| Project/Area Number |
22K09173
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
蒲原 英伸 東京医科大学, 医学部, 教授 (90398222)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須田 慎吾 東京医科大学, 医学部, 助教 (30421093)
小野 聡 東京医科大学, 医学部, 客員教授 (30531355)
池田 寿昭 東京医科大学, 医学部, 教授 (90246182)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ARDS / COVID-19 / Fibrosis / collagen / Collagen / 繊維化 / コラーゲン |
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| Outline of Research at the Start |
COVID-19は特異な間質性肺炎像から重症化すると急激に酸素化が低下しARDSを発症する。ARDSは細菌やウイルス感染症、外傷、胃酸誤嚥、薬物など種々な要因で発症するが、病態の共通点は肺局所でのサイトカインストームによる急性炎症である。一方COVID-19および従来型の慢性期ARDSの問題として、治療に難渋する線維化をよく経験する。本研究ではCOVID-19と従来型ARDSを比較し線維化発症のメカニズムを解明し新たな診断治療法を開発する事を目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ARDSは細菌やウイルスによる感染症、外傷、誤嚥による酸の刺激、薬物など種々の要因による炎症が刺激となり、肺全体に炎症が及ぶ疾患であり、好中球の肺への浸潤からサイトカインの局所濃度が上昇したことにより、肺自体の組織破壊が及ぶ急性炎症を主体とする急性呼吸不全である。最近のガイドラインではステロイドの有効性が部分的に指摘されているが、慢性化する傾向にあり人工呼吸器離脱が難しい状況を多数経験する。慢性化の要因とされるのが、肺組織の線維化が指摘されているが有効な治療法が存在しないのが現状である。細菌・ウイルス感染患者の病理解剖の肺組織をコラーゲ ンにて染色した結果、COVID-19の晩期と従来型ARDSのみにコラーゲンの沈着(Fibrosis)を認めた。よってARDSの late phaseに生じる線維化の制御ためには、コラーゲンを標的とした治療戦略の可能性が示唆される。本研究では線維化のメカニズムをコラーゲンの視点から明らかにし、更にCOVID-19によるARDS発生病態メカニズムと比較検証を行い、新たな診断・治療法の開発に繋げていくことを目的としている。
当院で経験したARDS症例の臨床データファイルを作成し、統計学的にOVID-19とNon COVID-19によるARDSの相違点を明らかにしていき、また、基礎的実験検証として、肺胞由来の線維芽細胞を用いての、サイトカイン、細菌菌体成分、SARS CoV IIの関連抗原による刺激による細胞の形態変化やコラーゲンやサイトカイン産生プロファイルの違いなどから次へのアプローチを検証している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
救急集中治療の臨床業務のtaskバランスの関係上、細胞培養など基礎的な研究は、連続した時間の確保が必要であり、進捗が停滞する傾向にある。また、COVID-19のパンデミックは終息傾向であり、それに応じて重症ARDSの症例も減少傾向にある。引き続き当院で経験したARDS症例の臨床データファイルを作成しているが、
症例数の充足には、もう暫く時間を要す見込みである。
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| Strategy for Future Research Activity |
ARDSを合併した患者の臨床データの集積は引き続き行なっていく予定である。
肺胞上皮細胞や線維芽細胞を用いて、SARS CoVIIウイルス抗原による刺激実験による炎症の誘導についてのメカニズムについての解析を進めたいく。また、薬剤(Bleomycin)によるARDS誘導のメカニズムとの違いについても比較検証していく。急性期と慢性期の違いについては、サイトカインプロファイルの視点(急性期：TNFalpha, IL-1betaなど、慢性期：TGFbetaなど)から、その関連性を明らかにしていく。
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