| Project/Area Number |
22K09193
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | St. Luke's International University |
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Principal Investigator |
一二三 亨 聖路加国際大学, 聖路加国際病院, 医長 (30383756)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 隆史 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (20381171)
登尾 一平 熊本保健科学大学, 保健科学部, 講師 (00832007)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 血清療法 / ヤマカガシ咬傷 / 抗毒素 / 代替療法 / 蛇毒咬傷 / DIC / 線溶 / ヤマカガシ毒素 / ヘパリン / アンチトロンビン / トラネキサム酸 |
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| Outline of Research at the Start |
重症ヤマカガシ咬傷は、40年間で34症例と極めて希な傷病であるが、その根本治療薬であるヤマカガシ抗毒素が投与されない場合、死亡率は約30%に上り、決して見逃すことはできない。しかしながら、現在日本国内で保管されているヤマカガシ抗毒素は、我々が2000年に試験製造したものであり、通常の抗毒素製剤の品質保証期限を大幅に超過しているため、いつ失活化してもおかしくない状況にある。また、再製造は時間や費用等の問題から全く目途が立たない状況下にあり、代替治療薬の検討が喫緊の課題である。ヤマカガシ咬傷に対し、根治的治療薬のヤマカガシ抗毒素に対する代替治療薬として有効なものを既存の薬剤の中から見つけ出す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヤマカガシ（Rhabdophis tigrinus）咬傷は、日本におけるまれではあるが重篤な蛇咬傷のひとつであり、その毒性は強い出血活性を有し、重症化すると線溶亢進型の汎発性血管内血液凝固症候群（disseminated intravascular coagulation：DIC）を引き起こし、死に至る危険性がある。ヤマカガシ咬傷に対する根治的治療薬は、2000年に厚生労働省研究班によって製造されたヤマカガシ抗毒素であるが、これは未承認薬であり、また製剤としての使用期限（通常10年）を大幅に超過しており、現在ではその効果がいつ失活してもおかしくない状況にある。したがって、代替治療法の確立が急務となっている。
そこで本研究では、近年DIC治療薬として臨床現場で用いられているリコンビナントトロンボモジュリンα（rTM）、メシル酸ナファモスタット、トラネキサム酸、アンチトロンビン（AT）に着目し、これらがヤマカガシ抗毒素の代替薬となり得るかを検討することを目的とした。今年度は、我々が独自に確立したラットDIC発症モデルを用い、トラネキサム酸およびアンチトロンビンのヤマカガシ毒素に対する中和効果を評価した。
実験の結果、経時的に採取したラット血液を用いた凝固系因子の測定により、アンチトロンビン投与群においては一定の抗凝固効果が確認された。一方で、トラネキサム酸投与群では、有意な抗凝固作用は認められなかった。これらの結果を踏まえ、今後はトロンボモジュリンαやその他の抗DIC薬との併用効果についても検討を進める予定である。引き続き研究期間を延長し、得られた知見を基に論文化を目指して研究を継続していく所存である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究成果の論文化が完成しておらず，次年度では論文化を行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究成果の論文化が完成しておらず，次年度では論文化を行う予定である。
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