虚血心筋細胞生存の病態解明線維芽細胞のJAK/STAT3/SOCS3経路の探求

Research Project

Project/Area Number	22K09199
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research Institution	Kurume University
Principal Investigator	岡部浩太久留米大学, 医学部, 助教 (70840023)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	心筋梗塞 / SOCS3 / 梗塞後心筋症 / 左室リモデリング / 線維芽細胞
Outline of Research at the Start	本邦では救急体制の整備や再灌流療法の進歩に伴い急性心筋梗塞の救命率は著しく向上したが、その反面、虚血性心不全症例が急増している。心筋細胞におけるSTAT3/SOCS3による虚血性心筋傷害に対する保護作用は解明されつつある。一方で心筋の繊維化の要素である線維芽細胞の心筋梗塞時の振る舞いについては未だ不明な点も多い。本研究では、線維芽細胞特異的なSTAT3もしくはSOCS3のノックアウトマウスに、梗塞後心不全モデルを作成し、虚血性心筋傷害の病態におけるSTAT3/SOCS3経路の役割を明らかにし、虚血性心筋傷害と梗塞後心不全の新たな治療法開発の基盤となる知見を見出すことを研究目的とする。
Outline of Annual Research Achievements	本邦では救急体制の整備や再灌流療法の進歩に伴い急性心筋梗塞の救命率は著しく向上したが、その反面、虚血性心不全症例が急増している。心筋細胞内のSTAT3による虚血性心筋傷害に対する保護作用は、そのネガティブフィードバック因子であるSOCS3を心筋特異的に欠損させると、STAT3の活性化が遷延増強し虚血性心筋傷害が顕著に抑制される。最近、線維芽細胞の活性化や分化に重要な分子が虚血性心筋傷害の病態に深く関与することが相次いで報告されている。本研究では、線維芽細胞特異的なSTAT3もしくはSOCS3のノックアウトマウス(fibSOCS3KO/fibSTAT3KOマウス)に、梗塞後心不全モデルを作成し、虚血性心筋傷害の病態におけるSTAT3/SOCS3経路の役割を明らかにし、虚血性心筋傷害と梗塞後心不全の新たな治療法開発の基盤となる知見を見出すことを研究目的とする。現在、fibSOCS3KOマウスでは心筋梗塞後2週間での梗塞部位の線維化が軽減されるというデータが取得されており、引き続き分子動態の評価を行っている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 自家繁殖のマウスの繁殖不良によるサンプル採取が遅延。
Strategy for Future Research Activity	梗塞モデルのサンプル作成ならびに評価を行う予定である。