がん幹細胞を標的とした標準免疫療法の開発

• Project/Area Number: 22K09220
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 李 一 関西医科大学, 医学部, 助教 (20757596)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 美樹夫 関西医科大学, 医学部, 講師 (10368251)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: がん幹細胞 / ネオアンチゲン / がん / ペプチドワクチン

Outline of Research at the Start

がんの再発や転移の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。がん幹細胞は、自己複製能と通常のがん細胞への分化能を備え、治療に抵抗性を示す。本研究は、がんの根源のネオアンチゲンを標準化し、体外診断薬とペプチドワクチンをパッケージした免疫療法の開発を目ざす。そのために、ネオアンチゲンについて、転写産物の遺伝子配列、体外診断薬の確立および、ペプチドワクチンの有効性を実施し達成させる。

Outline of Annual Research Achievements

がんの再発や転移の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。がん幹細胞は、自己複製能と通常のがん細胞への分化能を備え、治療に抵抗性を示す。そのため、がん幹細胞を標的とした治療薬の開発が世界中で行われている。脳転移巣には脳指向性をもつがん幹細胞が集積している。アンメット・メディカル・ニーズが高い転移性脳腫瘍に対する新たな治療法の開発が望まれている。ペプチドワクチン療法は、免疫アジュバント、Tリンパ球を誘導させる手法、免疫の効果判定などの基盤的な技術開発が急速に進んでいる。脳腫瘍に対する免疫療法は相当数の臨床試験が行われている。しかしながら、EGFRvIIIペプチドワクチン療法は、EGFRvIII陽性の初発悪性グリオーマに対する第III相臨床試験において、全生存期間を延長できなかった。このように、ペプチドワクチンが標準化されていないため、開発が困難になっている。本研究は、新たなネオアンチゲンを探索するために、グリオーマ、転移性脳腫瘍、および肺癌由来のがん幹細胞（計22株）における遺伝子発現をRNAシーケンスで網羅的に解析した。そしてすべての症例に共通する、がん幹細胞に特異的なネオアンチゲンとして、ECT2とUBE2Tを同定した。これらについて遺伝子変異を解析した結果、がん幹細胞ではUBE2Tのタンパク質間相互作用に関わるアミノ酸に変異があった。さらに免疫学的手法を用いて、がん幹細胞はUBE2Tがコードするタンパク質を発現することを明らかにした。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

がん幹細胞に特異的なネオアンチゲンを同定し、機能喪失に関わる変異を発見した。

Strategy for Future Research Activity

病理組織標本を用いて、ネオアンチゲンの発現を評価する。

Research Products

• [Journal Article] Comparison of intraoperative neurophysiological monitoring methods for lumbosacral lipoma surgery in infants (2023)
  • Author(s): Nonaka M, Itakura T, Iwamura H, Ueno K, Naito N, Miyata M, Isozaki H, Li Y,Takeda J, Asai A.
  • Journal Title: Child's nervous system : ChNS Volume: Online ahead of print Issue: 6 Pages: 1603-1610
  • DOI: 10.1007/s00381-023-05900-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The effect of shunt removal on the quality of life in patients with congenital hydrocephalus (2023)
  • Author(s): Komori Y, Nonaka M, Iwamura H, Ueno K, Miyata M, Isozaki H, Li Y, Takeda J, Hashiba T, Asai A.
  • Journal Title: Child's nervous system : ChNS Volume: Online ahead of print. Issue: 5 Pages: 1261-1266
  • DOI: 10.1007/s00381-023-05835-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case of acute hydrocephalus due to a giant prolactinoma rescued by transventricular neuroendoscopic tumorectomy (2023)
  • Author(s): Iwamura H, Nonaka M, Li Y, Ueno K, Takeda J, Hashiba T, Asai A.
  • Journal Title: Surgical neurology international Volume: 14 Pages: 30-30
  • DOI: 10.25259/sni_1060_2022
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Usefulness of intracranial pressure measurement for chronic subdural hematoma caused by CSF leakage: A successful use of emergency epidural blood patch treatment (2022)
  • Author(s): 亀井孝昌, 吉村晋一, 上野勝也, 岩村晴香, 李強, 内藤信晶, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Journal Title: NEUROSURGICAL EMERGENCY Volume: 27 Issue: 2 Pages: 159-164
  • DOI: 10.24723/jsne.27.2_159
  • ISSN: 1342-6214, 2434-0561
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Primary central nervous system lymphoma of the tectal plate in adult (2022)
  • Author(s): Ueno K, Nonaka M, Hashiba T, Li Y, Kamei T, Takeda J, Asai A.
  • Journal Title: Surgical neurology international Volume: 13 Pages: 319-319
  • DOI: 10.25259/sni_356_2022
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 5-Aminolevulinic acid fluorescence-guided endoscopic surgery for intraventricular tumors (2022)
  • Author(s): Takeda J, Nonaka M, Li Y, Isozaki H, Kamei T, Hashiba T, Asai A.
  • Journal Title: Surgical neurology international Volume: 13 Pages: 302-302
  • DOI: 10.25259/sni_488_2022
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Spinal Epidural Lipomatosis with the “Lateral I” Sign of Thecal Sac Compression and Endoscopic Operative View―A Case Report― (2022)
  • Author(s): 岩瀬正顕, 川上勝弘, 山村奈津美, 李強, 須山武裕, 島田志行, 武田純一, 李一, 淺井昭雄
  • Journal Title: Spinal Surgery Volume: 36 Issue: 1 Pages: 82-87
  • DOI: 10.2531/spinalsurg.36.82
  • ISSN: 0914-6024, 1880-9359
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Efficacy of a third-generation oncolytic herpes simplex virus in refractory soft tissue sarcoma xenograft models. (2022)
  • Author(s): Hatta M, Kaibori M, Matsushima H, Yoshida T, Okumura T, Hayashi M, Yoshii K, Todo T, Sekimoto M.
  • Journal Title: Molecular therapy oncolytics Volume: 25 Pages: 225-235
  • DOI: 10.1016/j.omto.2022.04.010
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Theranostics Using Indocyanine Green Lactosomes. (2022)
  • Author(s): Kaibori M, Matsui K, Hayashi M.
  • Journal Title: Cancers Volume: 14(15) Issue: 15 Pages: 3840-3840
  • DOI: 10.3390/cancers14153840
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Sevoflurane Does Not Promote the Colony-Forming Ability of Human Mesenchymal Glioblastoma Stem Cells In Vitro. (2022)
  • Author(s): Shoji T, Hayashi M, Sumi C, Kusunoki M, Uba T, Matsuo Y, Hirota K.
  • Journal Title: Medicina Volume: 58(11) Issue: 11 Pages: 1614-1614
  • DOI: 10.3390/medicina58111614
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 当院における特定看護師養成と脳神経外科救急領域での貢献 (2023)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 濱本貴大, 川野晴香, 李強, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第28回日本脳神経外科救急学会
• [Presentation] 重篤な急性シャント不全を来した先天性水頭症の 2 例 (2023)
  • Author(s): 埜中正博, 李一, 武田純一, 淺井昭雄
  • Organizer: 第28回日本脳神経外科救急学会
• [Presentation] 脳室内腫瘍に対する 5-ALA PDD併用神経内視鏡手術 (2022)
  • Author(s): 武田純一, 内藤信晶, 羽柴哲夫, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第18回日本脳神経外科光線力学学会
• [Presentation] INPHの手術前後にDaT Scanを施行した症例の検討 (2022)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 岩村晴香, 李強, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第41回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] 小型前方循環破裂脳動脈瘤におけるクリップvs.コイル (2022)
  • Author(s): 武田純一, 内藤信晶, 羽柴哲夫, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第38回日本脳神経血管内治療学会学術集会
• [Presentation] １歳以下の乳児水頭症に対する内視鏡治療の適応と限界 (2022)
  • Author(s): 埜中正博, 李一, 羽柴哲夫, 淺井昭雄
  • Organizer: 第29回日本神経内視鏡学会
• [Presentation] 水頭症で発症し神経内視鏡治療が有効であったneurosarcoidosisの一例 (2022)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 岩村晴香, 李強, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第29回日本神経内視鏡学会
• [Presentation] 先天性水頭症の症状遅発例に対し第三脳室開窓術を行った症例の神経内視鏡所見 (2022)
  • Author(s): 李一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第29回日本神経内視鏡学会
• [Presentation] 低 Hight/Width 比動脈瘤のための横方向に広がる3次元coilの試作 (2022)
  • Author(s): 天神博志, 吉村晋一, 内藤信晶, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第38回日本脳神経血管内治療学会学術集会
• [Presentation] 血液内科を主導とした PCNSL 治療へのシフトとその初期治療成績 (2022)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 岩村晴香, 李強, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] もやもや病の診断後に出血発症した症例の検討 (2022)
  • Author(s): 吉村晋一, 内藤信晶, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第81回学術総会
• [Presentation] 膠芽腫における重複癌の検討 (2022)
  • Author(s): 川野晴香, 濵田諒 ,内藤信晶, 李強, 宮田真友子, 李一, 磯﨑春奈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 武田純一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 埜中正博, 天神博志, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第81回学術総会
• [Presentation] 定位的放射線治療後に摘出術を要した転移性脳腫瘍症例の検討 (2022)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 内藤信晶, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第81回学術総会
• [Presentation] 脳室内・近傍腫瘍に対する内視鏡下5-ALA蛍光診断の有用性についての検証 (2022)
  • Author(s): 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 内藤信晶, 李一, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第81回学術総会
• [Presentation] 小型動脈瘤のcoil単独塞栓術における動脈瘤形状の重要性 (2022)
  • Author(s): 天神博志, 吉村晋一, 内藤信晶, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第81回学術総会
• [Presentation] 超小型前方循環破裂脳動脈瘤におけるクリップvs.コイル (2022)
  • Author(s): 武田純一, 内藤信晶, 羽柴哲夫, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第81回学術総会
• [Presentation] 脊髄圧迫症候群の現状と外科治療戦略 (2022)
  • Author(s): 岩瀬正顕, 川上勝弘, 須山武裕, 島田志行, 濱本貴大, 武田純一, 李一, 李強, 山村奈津美, 川野晴香, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第81回学術総会
• [Presentation] 結核腫の一手術例 (2022)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 濵田諒, 川野晴香, 内藤信晶, 李強, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第82回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
• [Presentation] 中脳水道に再発した髄芽腫に対し内視鏡下腫瘍摘出術を実施した1例 (2022)
  • Author(s): 上野勝也, 埜中正博, 濵田諒, 川野晴香, 内藤信晶, 李強, 宮田真友子, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 天神博志, 淺井昭雄
  • Organizer: 第82回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
• [Presentation] 急性水頭症を来した巨大プロラクチン産生下垂体腺種に対し経脳室内視鏡下腫瘍摘出術を施行した1例 (2022)
  • Author(s): 川野晴香, 濵田諒, 内藤信晶, 李強, 宮田真友子, 李一, 磯﨑春奈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 武田純一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 埜中正博, 天神博志, 淺井昭雄
  • Organizer: 第82回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
• [Presentation] 再発視神経膠腫に対する治療 (2022)
  • Author(s): 李一, 羽柴哲夫, 内藤信晶, 宮田真友子, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第81回学術総会
• [Presentation] 第2班ガイドラインから10年、現在の特発性正常圧水頭症治療の現状 (2022)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 内藤信晶, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第6回日本脳神経外科認知症学会学術総会
• [Presentation] 前頭蓋底部に発生し鼻腔への進展を示した（Yolk sac componentを有する）mixed germ cell tumorの一例 (2022)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 岡部英俊, 内藤信晶, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍病理学会学術集会
• [Patent(Industrial Property Rights)] 窒素含有化合物、前記窒素含有化合物を含む組成物、及び腫瘍悪性度の予測マーカー (2022)
  • Inventor(s): 林 美樹夫，池田 幸樹，岩田 亮一
  • Industrial Property Rights Holder: 学校法人関西医 科大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2022-160708
  • Filing Date: 2022