カルベノキソロンの作用を通して行う脳虚血の包括的メカニズムの解明と治療法の探究
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22K09233
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
甲田 将章 神戸大学, 医学研究科, 助教 (80590843)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
篠山 隆司 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10379399)
中井 友昭 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60596089)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | カルベノキソロン / 脳梗塞 / 脳虚血 / carbenoxolone |
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| Outline of Research at the Start |
急性期脳梗塞に対する血栓回収療法は効果的だが、適応症例は限定的である。血栓回収療法非適応例のサルベージのためにも、脳虚血のメカニズムの解明が必須である。これまでの検討でHeat Shock Protein(HSP)27の誘導が抗虚血効果を有することを見出している。HSP27誘導薬であり、かつ、gap junction阻害、炎症反応制御、11β-hydroxysteroid dehydrogenase阻害などの働きを有するcarbenoxolone(CBX)に注目し、CBX投与により脳梗塞が縮小することをすでに確認している。本研究では、CBXの機能を通して脳虚血のメカニズムを包括的に解明したい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性期脳梗塞に対するt-PA静注療法や血栓回収療法の効果が示されているが、時間的な制約により適応症例は限定的である。急性期治療非適応例をサルベージするためにも、脳虚血のメカニズムの解明が必要と考えている。われわれのこれまでの検討からは、Heat Shock Protein(HSP)27の誘導が脳梗塞後の抗虚血効果を有することが解明されている。HSP27誘導薬であり、かつ、gap junction阻害、炎症反応制御、11β-hydroxysteroid dehydrogenase阻害などの多様な働きを有するcarbenoxolone(CBX)に注目し、研究をすすめている。
中大脳動脈閉塞虚血―再灌流モデルラットにおいて、手技３時間前にCBX(100mg/kg)を静脈内投与し、再灌流24時間後に梗塞巣の評価をおこなったところ、CBX投与群では、生食投与した対照群と比べて、梗塞体積が縮小していることが確認できた。運動機能についての検討もおこなったところ、有意差はなかったが、CBX投与群では、対照群と比べて運動機能の改善傾向がみられた。同モデルラットの大脳皮質を用いて、バルクRNA解析をおこなったところ、非梗塞脳に対するCBX投与群では、対照群と比べてNeurotrophic Tyrosine Receptor Kinase(NTRK)1の発現が増加していることが判明した。梗塞脳を用いた解析では、CBX投与によるNTRK1の発現が、さらに強まることが確認できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
中大脳動脈閉塞による虚血-再灌流モデルラットの作成はできているが、現在判明しているCBXの抗虚血効果をさらに検証する必要がある。
具体的には、CBXの効果を評価するタイミングを変える、および、CBX投与のタイミングを変えることである。再灌流24時間後での評価はできているが、上記のポイントでの評価ができていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
CBXの抗虚血効果を詳細に検討するため、再灌流24時間後のみならず、1時間、３時間、６時間、48時間、72時間でのCBX効果の評価をおこなう。また、CBX投与のタイミングを再灌流直後、３時間後、６時間後としての評価もおこなう。さらに、NTRK1を介したCBXの神経細胞への効果を確認するため、神経細胞への分化誘導作用を有するPC12細胞培養系を用いて検討する(PC12細胞は当院内分泌内科より提供)。NTRK1は神経栄養因子受容体ファミリーに属する受容体チロシンキナーゼでニューロンの発達および生存維持に関与していると考えられており、これらの作用を検証する。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
