| Project/Area Number |
22K09268
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
|
|---|
| Research Institution | Saitama Medical University (2023-2024)
Nippon Medical School (2022) |
|---|
Principal Investigator |
須田 智 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00366733)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仁藤 智香子 日本医科大学, 医学部, 教授 (30409172)
横堀 将司 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (70449271)
寺島 裕也 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (90538729)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
|
|---|
| Keywords | 血管性認知症 / ケモカイン受容体 / ドラッグリポジショニング / ケモカイン |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究では、慢性脳低灌流モデルを用いて、1)ケモカイン受容体シグナルCCR2、CCR5をデュアル制御するマクロファージ/ミクログリア活性化分子FROUNTに着目して、血管性認知症の病態形成メカニズムの解明 2) FROUNT遺伝子欠損マウスを用いて、FROUNT欠損が脳虚血後炎症およびアミロイドβ代謝、神経・白質再生に及ぼす影響の解明 3)FROUNT阻害作用を有する既存薬の薬効解析を行い、ドラッグリポジショニングの可能性を検討する。このことにより、血管性認知症に対する新規の「疾患修飾戦略」を確立することで、要介護疾患の最大の原因である認知症の転帰改善に貢献することを目的とする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
細胞内分子FROUNTは、マクロファージの炎症局所への遊走を引き起こすケモカイン受容体CCR2とCCR5に結合し、細胞遊走を促進するケモカイン受容体会合分子である。
本研究では、FROUNTに着目し、慢性脳低灌流による血管性認知症モデルに対する炎症制御戦略の研究基盤を確立することを目的とする。
本年度は、昨年に引き続き、コイルを用いて慢性脳低灌流モデルを作成した。
Rota-rod を用いた運動機能およびY迷路を用いて空間作業記憶での治療効果の改善を認めたため、14日後および28日後の免疫組織化学的検討を行った。
脳梁(白質)における浮腫の軽減、ミクログリアの活性化および炎症性サイトカインの低下を認め、治療効果のメカニズムの1つとして考えられた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
異動に伴い、施設のセットアップに時間を要した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
FROUNT遺伝子欠損が白質障害、アミロイドβ代謝（アミロイド前駆体タンパク質, beta-secretase 1）に与える影響の解明を進め、研究の遂行に努めたい。
|
