| Project/Area Number |
22K09276
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 理宇 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (10401259)
齋藤 さかえ 東北大学, 未来型医療創成センター, 講師 (20335491)
信國 宇洋 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (30731674)
下田 由輝 東北大学, 大学病院, 助教 (30815444)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 腸内細菌 / 膠芽腫 / 予後 / テモゾロミド / 放射線治療 / メチル化 / 微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
膠芽腫は脳実質から発生する予後不良疾患である。本研究ではテモゾロミドや免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強させる手段として腫瘍細胞のエピゲノムや免疫応答の修飾に重要な役割を果たす『腸内細菌叢』・『腫瘍内細菌叢』に着目した。細菌叢の塩基配列決定・細菌16S ribosomeデータベースへのマッピングにて、膠芽腫患者の糞便・腫瘍内に含まれる細菌叢の詳細なプロファイルを構築しテモゾロミド感受性を規定するMGMT遺伝子プロモーター領域のメチル化、免疫チェックポイント阻害剤受性を規定する免疫に関する微小環境、臨床経過との相関を検討し、T治療感受性を規定する細菌叢の特徴を明らかにし治療開発の参考とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Feces were collected from 38 cases of glioblastoma treated at Tohoku University Hospital between 2022 and 2024. DNA fragments were amplified from fecal DNA using 16S rRNA (V3V4 region) primers. This sequence data of microbiome from glioblastoma patients was mapped to a bacterial 16S ribosome database. We established a detailed profile of the microbiome during the clinical course from 390 samples of 38 glioblastoma patients. Clinical information was also collected prospectively. The obtained sample data was searched for associations with clinical information. The microbiome profiles obtained at the end of concomitant radiation therapy and temozolomide were prognostic factors for survival.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで膠芽腫は年齢、PS、摘出度などの臨床背景が予後予測因子として報告されている。本研究では、初期治療終了時点の腸内細菌叢のプロファイルがその後の予後を予測できることを明らかにした。このことは放射線化学療法への腸内細菌の変化が治療反応性を反映していることを意味し現在行われている標準治療への抵抗性解決の糸口となる可能性が考えられた。また比較的多数での縦断的な変化を明らかにしたことで、今後の膠芽腫における腸内細菌を介した診断、治療開発への基礎データとして活用できることが意義として挙げられる。
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