Development of new treatments for medulloblastoma targeting macrophage
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22K09284
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
西原 賢在 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20452493)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長嶋 宏明 神戸大学, 医学研究科, 助教 (00794950)
篠山 隆司 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10379399)
藤田 祐一 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40895132)
田中 一寛 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (70467661)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | SIRPa / D47 / medulloblastoma / 髄芽腫 / マクロファージ |
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| Outline of Research at the Start |
脳腫瘍に浸潤するマクロファージは、CD47-SIRPαによる免疫チェックポイントや免疫抑制性M2タイプへの分化により貪食能は低下し、腫瘍の進行・悪性化に寄与している。本研究では、髄芽腫脳移植マウスモデルに対してSIRPα抗体やSIRPα結合環状ペプチドを用いてCD47-SIRPαシグナルを抑制させ、インターフェロンγ(IFNγ) などを用いてマクロファージを免疫抑制性M2タイプから免疫促進性M1タイプへ分化誘導させることによりマクロファージの貪食能を亢進させ、抗腫瘍効果を促進するか否かを検討する。なり、臨床的意義は高いものと考える。
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| Outline of Annual Research Achievements |
小児に好発する髄芽腫は、非常に悪性で生存期間中央値は5年ほどである。しかし、近年分子診断が発展し、4つに分類されるようになった。神戸大学脳神経外科で近年治療された髄芽腫の腫瘍組織を用いて、遺伝子発現を行い、分子診断を施行した。その結果、Wntタイプ、SHHタイプ、group3タイプと診断された。それらの組織から細胞株を樹立を試みている。
以前の手術標本をもちいて、SIRPα、CD47の発現およびマクロファージの浸潤量を免疫染色にて確認した。
本研究では、髄芽腫脳移植マウスモデルに対して抗SIRPα抗体やSIRPα結合環状ペプチドを用いてCD47-SIRPαシグナルを抑制させ、抗腫瘍効果が促進されるか否かを検討するよていであり、現在、解析中である。マクロファージの免疫チェックポイント阻害とM1分化誘導による抗腫瘍効果促進が明らかとなれば、他癌腫への応用も可能となり、臨床的意義は高いものと考える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
1． 髄芽腫培養細胞や手術摘出標本におけるSIRPα、CD47 発現の解析 を施行。
具体的には神戸大学脳神経外科で最近治療された髄芽腫の腫瘍組織を用いて、遺伝子発現を行い、SIRPα、CD47の発現を確認した。また、マクロファージの浸潤量を免疫染色にて確認した。現在、手術摘出した組織を用いて、PDX作成を試みているところである。
2. 髄芽腫標本を用いて、M1/M2タイプマクロファージの評価
髄芽腫組織内のマクロファージのタイプの比率(M1タイプ／M2タイプ)をCD68染色やCD163染色、CD204染色を用いて評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
2. 髄芽腫細胞脳移植マウスにIFN-γを投与、M1/M2タイプの評価（西原、長嶋、大学院生)
今後、樹立した髄芽腫細胞株に対して、遺伝子発現解析を行い、SIRPaやCD47の発現状態を解析する。髄芽腫細胞脳移植マウスを作成し、形成された腫瘍組織内のマクロファージの浸潤量を測定し、SIRP1やCD47の発現について評価する。さらに、IFN-γを尾静脈より静注し、髄芽腫組織内のマクロファージのタイプの比率(M1タイプ／M2タイプ)を評価する。そして、IFN-γ投与の髄芽腫脳移植マウスに抗SIRPα抗体あるいはSIRPα結合環状ペプチドを投与して抗腫瘍効果を評価する。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
