| Project/Area Number |
22K09289
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 茂樹 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (40422969)
間瀬 光人 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (60238920)
内野 哲哉 大分大学, 医学部, 講師 (70423697)
高橋 浩一 国際医療福祉大学, 臨床医学研究センター, 非常勤講師 (90246413)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | Neurofluid / 髄液動態 / 脊髄神経根鞘 / MRI / 走査型電子顕微鏡 / 硬膜外リンパ系 / カニクイザル / 脈管外通液路 / 髄膜リンパ管 / MRI解析 / 脈管外液性通液路 / ガドリニウム髄注 / 脳脊髄液 / 走査電子顕微鏡解析 / ニューロフロイド / 脊髄神経根 / 髄膜-脈管外液性通液路 / 髄膜 / ガドリニウム / 髄膜バリア / グリンファティク システム / 脳血管周囲腔 / 神経関連液性成分 / 硬膜外リンパ管 |
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| Outline of Research at the Start |
本申請課題は、脳・脊髄硬膜内リンパ管網に誘導される髄液ならびに脳内代謝産物・免疫細胞の（1）髄膜内侵入経路の解明、（2）硬膜線維内における髄膜リンパ管への脈管外通液路の機能的（注入トレーサー動態解析）・構造的特徴の全容解明（未解決の課題）、（3）髄液の脊髄神経根鞘への生理的漏出の本態解明、また、ヒト脳硬膜に潜在する髄膜-脈管外通液路の機能構造的特徴、さらに、サル・ヒト硬膜内リンパ管の形態学的特徴の解明も動物種差特異性に考慮して解析する。尚、得られた結果はマウス所見及び脊髄硬膜外リンパ管吸収路と比較検討することでヒト髄液循環再考の重要情報に反映（病態生理）する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Although the central nervous system (CNS) is an organ system with active neuronal metabolism and cerebrospinal fluid dynamics, the detailed site of extra-menigeal clearance in the CNS remains unclear. In this study, we re-examined the importance of a mechanism by which neurofluid is cleared from spinal nerve roots (lower CNS) via the meningeal lymphatic system, rather than the conventionally proposed pathway from the brain level to the main site of absorption. This was demonstrated by monitoring intrathecal gadolinium (Gd) dynamics using MRI in a monkey model. In addition, the dynamics of CH40 carbon particles throughout the central nervous system and laser Gd distribution analysis showed consistency with the MRI results, MRI results, suggesting that the neurofluid outflow pathway through each spinal nerve root is more important than the upper CNS. However, individual differences in CSF dynamics were also observed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
最近、産生機序が混在する脳脊髄液と脳間質液は同質の液体としてNeurofluidと呼ばれている。脳内では活発な神経代謝に伴う代謝産物と大量の間質液排出を担う非リンパ系排出機序、さらに脳室や髄腔におけるNeurofluid排液路はともに詳細は未だ明らかにされていない。本研究において、髄液循環異常に伴う正常圧水頭症、髄液漏出症、さらにアルツハイマー型痴呆症等の病態解明とそれらの治療戦略において、Neurofluidの脳レベルに潜在する排出機序の他に、髄液圧調節に関わる脊髄レベルに稼働する排出路の微細構造と生理的機能を明らかにしたことの学術的意義また社会学的意義は極めて大きいと考えられる。
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