がん幹細胞の遊走を制御するイオンチャネルの分子基盤
Project/Area Number |
22K09295
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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Research Institution | Kansai Medical University |
Principal Investigator |
内藤 信晶 関西医科大学, 医学部, 助教 (40829272)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 美樹夫 関西医科大学, 医学部, 講師 (10368251)
岩田 亮一 関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60580446)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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Keywords | グリオーマ / がん幹細胞 / 浸潤 |
Outline of Research at the Start |
がんの再発や転移の原因としてがん幹細胞の存在が注目されている。グリオーマは強い浸潤能を有する。そのため、腫瘍細胞は脳の正常部位に深く染み渡り、外科手術では全摘出することが困難である場合が多い。再発の根源であるがん幹細胞をターゲットとした治療法は有効であると考えられるが、特異性の高いバイオマーカーや浸潤にかかわる原因遺伝子は不明のままである。本研究は、新たなバイオマーカーの確立を目ざす。
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Outline of Annual Research Achievements |
悪性神経膠腫(グリオーマ)は脳の正常組織に浸潤するため、外科的に全摘出を行うことが困難となり、局所および遠隔部位での再発例を多く認める。近年、がんの再発の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。がん幹細胞は自己複製能力が高く、抗癌剤などの治療抵抗性を有し、腫瘍形成能力を失わない細胞集団である。したがって、再発の根源であるがん幹細胞をターゲットとした治療法は有効であると考えられる。しかし、特異性の高いバイオマーカーや浸潤に関わる原因遺伝子は不明のままであり、さらなる詳細な研究が求められている。悪性神経膠腫のがん幹細胞は遺伝子発現プロファイルに基づき、4つのクラスタに分類されている。申請者らは、前神経系サブタイプの細胞において内向き整流Kチャネル機能が亢進し、間葉系サブタイプでは検出できないことを見いだしている。さらに、前神経系サブタイプのがん幹細胞において、内向き整流Kチャネルをコードする遺伝子であるKCNJ2,4,5,8,9,10,16のmRNAの発現を認めた。悪性神経膠腫のがん幹細胞において、KCNJ遺伝子が変異していると考えられるため、これらの分子について、点変異、融合遺伝子およびスプライシングバリアントが存在するか解析した。その結果、KCNJ10の6カ所で点変異を認めた。さらにKCNJ8とLRRC34P1の融合遺伝子を同定した。これらの変異はがん幹細胞の表現型に関わる可能性が示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
グリオーマのがん細胞において、KCNJ8とLRRC34P1の融合遺伝子を同定した。
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Strategy for Future Research Activity |
免疫染色法を用いて、KCNJ8がコードするタンパク質の発現を検証する。
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Report
(1 results)
Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Usefulness of intracranial pressure measurement for chronic subdural hematoma caused by CSF leakage: A successful use of emergency epidural blood patch treatment2022
Author(s)
亀井孝昌, 吉村晋一, 上野勝也, 岩村晴香, 李強, 内藤信晶, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
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Journal Title
NEUROSURGICAL EMERGENCY
Volume: 27
Issue: 2
Pages: 159-164
DOI
ISSN
1342-6214, 2434-0561
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 膠芽腫における重複癌の検討2022
Author(s)
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Organizer
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Author(s)
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Organizer
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