| Project/Area Number |
22K09299
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
|
|---|
| Research Institution | Yamagata University |
|---|
Principal Investigator |
高木 理彰 山形大学, 医学部, 教授 (40241707)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸山 真博 山形大学, 医学部, 助教 (00740870)
伊藤 重治 山形大学, 医学部, 助教 (50764122)
本間 龍介 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (70716688)
高窪 祐弥 山形大学, 医学部, 准教授 (80431641)
鈴木 智人 山形大学, 医学部, 助教 (90599416)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
|
|---|
| Keywords | 人工関節周囲感染 / 滑膜炎 / マクロファージ / オートファジー / ネトーシス / 自然免疫 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
人工関節手術の普及、手術数の増加に伴い人工関節周囲感染（PJI）は臨床上解決すべき大きな課題となっている。特に難治化したPJIでは新たな視点から治療法の開発が望まれている。本申請研究では、これまでの研究で得られた知見をもとに、自然免疫系細胞、特にマクロファージの細胞機能に着目した細胞治療の基礎研究を発展的に推進する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
人工関節周囲感染の病態の把握、細胞治療を目的としたアプローチ方法の確立を目的に、昨年度の検討で明らかになったマクロファージの特異的な動態に着目して滑膜組織を解析した。
手術検体から得られた滑膜組織から、マクロファージを分離培養し、感染の病態である炎症（IFN-γ, LPS刺激）、炎症抑制（IL4刺激）の2つの条件下で、マクロファージの亜型、動態について検討した。マクロファージの亜型はFACSを用いて、M0マクロファージ（CD11b＋CD80―CD206―）、M1マクロファージ（CD11b＋CD80＋CD206―）、M2マクロファージ（CD11b＋CD80―CD206＋）を指標に分別した。マクロファージの亜型は、M0, M1, M2,さらにM1/M2二重陽性の4型に分別された。炎症性の滑膜から分離培養したマクロファージはM1, M1/M2, M0, M2 の順に多く、刺激を加えると炎症（IFN-γ, LPS刺激）条件で、M0, M2, M1/M2の割合は低下、M1の割合が上昇した。炎症抑制（IL4刺激）条件下では、M0, M2の割合は低下、M1/M2の割合は維持された。
昨年度の研究で明らかとなった炎症組織におけるマクロファージに高発現するオートファジー分子に着目して解析すると、オートファジー関連分子のWIPI2, LC3, p62 のいずれもM0マクロファージと比較して M2, M1/M2マクロファージでの発現が強く、さらにM1と比較してM1/M2での発現が強かった。
今回の研究から、炎症性滑膜炎の病態では、炎症の修復機転が働くと、M1からM1/M2に形質転換する細胞群の存在とあわせて、M1/M2マクロファージがM2マクロファージとともにオートファジーシステムも利用しながら抗炎症性の働きをする可能性が示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでの研究から、炎症性の生体組織からマクロファージを分離し、抗炎症性の表現形質に誘導できる道筋が開かれた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、感染性・炎症性滑膜炎モデルのアッセイ系の確立と合わせて、炎症性滑膜組織から分離した抗炎症性マクロファージ、さらに分離培養刺激で抗炎症性の形質を獲得したマクロファージを感染性・炎症性滑膜炎モデルのアッセイ系に用いて、滑膜炎の抗炎症効果、感染抑制効果を検証する予定である。
|
