| Project/Area Number |
22K09315
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
相川 淳 北里大学, 医学部, 講師 (90317008)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大久保 直 北里大学, 医学部, 准教授 (10450719)
板倉 誠 北里大学, 医学部, 准教授 (30398581)
佐藤 雅 北里大学, 医学部, 講師 (40611843)
美間 健彦 愛媛県立医療技術大学, 保健科学部, 教授 (80596437)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 変形性関節症 / peptide Lv / 疼痛 / Peptide Lv / 変形性膝関節症 |
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| Outline of Research at the Start |
Peptide Lvによる変形性関節症（OA）疼痛抑制機構の解明とPeptide Lvを標的とした疼痛治療シーズの創出を目指す。Peptide Lv KO (Lv KO) マウスを用いて① Peptide LvのM2分化、機能における役割、② OAにおけるPeptide Lvの役割、③ Peptide Lvの疼痛治療シーズとしての有用性を明らかにする。また、OA患者から採取し滑膜組織を用いて、④ Peptide Lv分析法の確立、 ⑤ OA患者の滑膜組織中のPeptide Lv濃度とOA進行度、疼痛との関連性を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
変形性関節症の病態において種々の神経ペプチドが関与することが報告されている。近年、我々は神経ペプチドPeptpide Lv 欠失マウスは滑膜炎モデルではTNF-a発現が亢進することを明らかにした。さらに、昨年度の結果から、Peptide Lvは滑膜線維芽細胞に発現すること、マクロファージの極性化に関与することを明らかにしてきた。近年我々は、滑膜組織には種々の線維芽細胞サブセットが存在することを報告してきた。本年度は、滑膜線維芽細胞サブセットにおけるPeptide Lvの発現を検討した。また、滑膜組織におけるPeptide Lvの発現とOA疼痛との関連性を検討した。人工膝関節全置換術時に滑膜組織を採取後、酵素処理、有核細胞を得た。抗体反応後、セルソーターを用いて線維芽細胞分画（CD31-CD45-CD90+)におけるCD39-CD55-, CD39-CD55+, CD39+CD55-細胞を採取した。採取後、RNA-Seqを行い、発現変動遺伝子を検討した。また、滑膜組織におけるPeptide Lv の発現と疼痛スコアVASとの関連性を検討した。CD39-CD55-, CD39-CD55+, CD39+CD55-間でPeptide Lvの発現に有意な差は認めれなかった。一方、Peptide Lvと安静時痛との間に負の相関を認めた。昨年度までの結果と本年度の結果を踏まえると、Peptide Lvの低下はM2 poralizationの低下による炎症増悪を招き、疼痛を引き起こす可能性があると考えられた。各線維芽細胞サブセットによるPeptide Lvの役割は不明であり、更なる検討が必要である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでに、Peptide Lvの発現細胞、疼痛との関連性、治療シーズとしての有用性を明らかにしており、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
線維芽細胞サブセットにおけるPeptide Lvの役割や疼痛機構の詳細を検討する。
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