Project/Area Number |
22K09316
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
高木 辰哉 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (70317436)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
窪田 大介 順天堂大学, 医学部, 助教 (70638197)
長谷川 延彦 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (70909192)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 骨転移 / cell free DNA / miRNA / バイオマーカー / リキッドバイオプシー |
Outline of Research at the Start |
本研究では、低侵襲、かつ高感度に骨転移を診断することのできるバイオマーカーの開発を模索する。そこでがん患者のCirculating Tumor Cells(CTC)、血漿中のcell-free RNA、cell-free DNA (cfDNA)、micro RNA (miRNA)に注目して、骨転移患者の血液検体で発現解析を行う。加えて、血液中の骨転移関連遺伝子解析フローの構築、同定した骨転移診断マーカーの機能解析、骨転移関連遺伝子解析の臨床的有用性評価を進め、革新的な骨転移診断技術の開発とその臨床応用を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、「血液で骨転移由来分子を早期かつ高感度に発見する」ということをテーマに、これまでの画像評価、血中の骨代謝マーカー以上の精度で骨転移を診断し、早期な適切な治療を行い、患者の全がん的な予後改善を目的としている。現在の骨転移診断は、レントゲンやCT,MRIなどの画像診断を中心に行われている。しかし、画像診断では変性疾患や感染性疾患との鑑別が困難なことがあり、初期の骨転移の検出にも限界がある。さらに骨転移の診断が確定できない場合、原発巣の治療方針にも大きく影響する。また、血液検査所見で骨転移の診断に特異的な項目がない点や、そもそも骨転移の診断およびマネージメントに長けた医師が限られていることも臨床的な問題もある。そこで、なるべく身体侵襲の少ない方法で、骨転移を「早期」に「確実」に診断することのできるバイオマーカーの開発に着目して研究を開始した。本年度は、骨転移を伴う8症例(尿路上皮がん、乳がん、上咽頭がん、膵臓がん、乳がん、子宮肉腫、胃がん、エナメル上皮がん)の原発巣、骨転移巣、骨転移発覚時の血液検体の収集を行い、骨転移関連マーカーの評価を行う準備を行った。これらの症例の原発巣、骨転移巣、正常部、血漿中のcell free DNA(cfDNA)の遺伝子変異解析、コビー数解析を行っており、骨転移関連マーカーの探索、cfDNAとの一致率を検証している。その結果をうけて、RNAをもちいた発現解析やmiRNA解析を検討し、様々な方向から骨転移マーカーの探索と血液検体との比較解析を行っていく。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
骨転移、原発巣、血液検体の揃った症例を8症例収集し、骨転移マーカー解析の基盤を整えた。原発巣、骨転移巣、正常部、血漿中のcell free DNA(cfDNA)の遺伝子変異解析、コビー数解析を行っている。今後RNA、miRNA解析を行う体制は整っており、まずは同サンプルの解析を行う。現在までの進捗状況としては、当初の予定通りと考える。
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Strategy for Future Research Activity |
本年度は、骨転移マーカー探索のパイロットスタディとなる症例を収集した。今後、DNA、RNA、miRNA解析を行い予想される骨転移関連因子候補を中心に、症例数を増加させ、治療タイミングに応じた血液検体の収集を行い解析し、臨床的有用性を検討する。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)
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[Presentation] がん骨転移症例の地域連携2022
Author(s)
金田達郎, 長谷川延彦, 高岡宏行, 佐々恵太, 中村泰大, 窪田大介, 高木辰哉, 石島旨章, 佐々恵太, 中村泰大, 窪田大介, 高木辰哉, 高木辰哉, 高木辰哉, 石島旨章
Organizer
第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
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[Presentation] Ewing肉腫における血漿中のcell-free RNAを用いた高感度融合遺伝子解析2022
Author(s)
長谷川 延彦, 高阪 真路, 岩田 慎太郎, 川井 章, 齋藤 剛, 佐々 恵太, 窪田 大介, 末原 義之, 高木 辰哉, 間野 博行, 石島 旨章
Organizer
第95回日本整形外科学会学術総会
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