損傷脊髄に生着しやすい骨髄間葉系幹細胞の特性化と予見的選択法の開発
| Project/Area Number |
22K09317
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
平泉 裕 昭和大学, 医学部, 客員教授 (10255870)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大滝 博和 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (20349062)
上條 翔太郎 昭和大学, 薬学部, 講師 (50894143)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
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| Keywords | 脊髄損傷 / 骨髄間葉系幹細胞 / 運動機能 / キネマトレーサー / ヒト骨髄間葉系幹・前駆細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
脊髄損傷に対するヒト骨髄間葉系幹・前駆細胞(hMSCs)の有用性が基礎・臨床試験により明らかになってきており、本邦において世界で初めて脊髄損傷に対する治療薬としてhMSCsが承認された。
移植したhMSCsは1週間後に0.1%程度に減少するが、脊髄中に残存するhMSCsはその後比較的長期間観察され、生着しやすい特徴を有する可能性が示唆された。
本研究は脊髄に残存するhMSCsの性質を明らかにし、脊髄損傷の治療に適したhMSCs株を作出することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
脊髄損傷に対するヒト骨髄間葉系幹・前駆細胞（hMSCs）の有用性が基礎・臨床試験により明らかになってきており，世界で初めて本邦において脊髄損傷に対する治療薬としてhMSCsが承認された。申請者らは脊髄損傷時におけるhMSCsの組織内コミュニケーションを実験的に明らかにし，hMSCsの生理機能を研究してきた。移植したhMSCsは1週間後に0.1％程度に減少する。そして、この脊髄中に残存するhMSCsはその後比較的長期間観察されることから脊髄に生着しやすい性質があるかもしれないと考えた。本研究は脊髄に残存するhMSCsの性質を明らかにし、脊髄損傷の治療に適したhMSCs株を作出することにある。その目的の達成のために当該研究期間において次の3点の疑問の解決を目的に行う。①脊髄に長期間残存するhMSCs(hMSCsSC)はどのような特徴を持つか？②hMSCsSCは予見的選択により集めることはできるか？③ 予見的選択により集めたhMSCsscは優れた脊髄損傷抑制作用を持つのか？これら疑問の解決のために運動機能評価法の確立，蛍光標識した骨髄間葉系幹細胞の損傷部位へのトレーシングの同定，さらに損傷領域のレシピエント組織の環境の変化をマウスを用いて検討を計画している．また，移植細胞がどの程度組織内に残存するかをヒト遺伝子のPCRによる検出から行う予定である．当該年度は脊髄損傷を評価するための詳細な運動機能評価法としてキネマトレーサーを用いた３次元行動解析の方法の確立とその応用を試みた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当該研究を遂行している分担者の移動等があり，研究環境の変化，施設の変化などがあり十分な研究のための時間の確保が難しかったため．
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| Strategy for Future Research Activity |
来年度は，新しく確立した運動機能評価法を用いて運動機能を評価するとともに脊髄損傷部位近傍への蛍光標識した細胞の移植をを行いトレーシングを試みる．
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Report
(1 results)
Research Products
(32 results)
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[Journal Article] Intravenous immunoglobulin preparations attenuate lysolecithin-induced peripheral demyelination in mice and comprise anti-large myelin protein zero antibody2023
Author(s)
Yuki Setoguchi, Akiko Hayashi, Ayami Kawada, Ayako Ibusuki, Daigo Yanaoka, Ryota Saito, Tomoko Ishibashi, Hiroaki Takimoto, Yoshihide Yamaguchi, Hirokazu Ohtaki, and Hiroko Baba
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Journal Title
Proceedings of the Japan Academy, Series B
Volume: 99
Issue: 2
Pages: 48-60
DOI
ISSN
0386-2208, 1349-2896
Year and Date
2023-02-10
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of PACAP on Heat Exposure2023
Author(s)
Suzuki Keisuke、Yamaga Hiroki、Ohtaki Hirokazu、Hirako Satoshi、Miyamoto Kazuyuki、Nakamura Motoyasu、Yanagisawa Kaoru、Shimada Takuya、Hosono Tomohiko、Hashimoto Hitoshi、Honda Kazuho、Dohi Kenji
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 24
Issue: 4
Pages: 3992-3992
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hypercholesterolemic Dysregulation of Calpain in Lymphatic Endothelial Cells Interferes With Regulatory T-Cell Stability and Trafficking.2022
Author(s)
T. Miyazaki, Y. Taketomi, T. Higashi, H. Ohtaki, T. Takaki, K. Ohnishi, M. Hosonuma, N. Kono, R. Akasu, S. Haraguchi, JR. Kim-Kaneyama, K. Otsu, H. Arai, M. Murakami, A. Miyazaki
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 43
Issue: 2
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Heatstroke-induced late-onset neurological deficits in mice caused by white matter demyelination, Purkinje cell degeneration, and synaptic impairment in the cerebellum.2022
Author(s)
Miyamoto K, Nakamura M, Ohtaki H, Suzuki K, Yamaga H, Yanagisawa K, Maeda A, Yagi M, Hayashi M, Honda K, Dohi K
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Journal Title
Scientic Reports
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 10598-10606
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Heatstroke-induced late-onset neurological deficits in mice caused by white matter demyelination, Purkinje cell degeneration, and synaptic impairment in the cerebellum.2022
Author(s)
2.MIYAMOTO K, OHTAKI H, YOSHIKAWA A, NAKAMURA M, SUZUKI K, YAMAGA H, YANAGISAWA K, SHIMADA T, HAYASHI M, HONDA K, DOHI K.
Organizer
Neuroscience2022
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[Presentation] Effect of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) on heat-stress.2022
Author(s)
5.Suzuki K, Miyamaoto K, Ohtaki H, Yamaga H, Hirako S, Nakamura M, Yanagisawa K, Shimada T, Hashimoto H, Honda K, Dohi K.
Organizer
The 1st International Society for Bioactive Peptides Meeting/The 15th International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides (VPAC ISBAP 2022)
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