| Project/Area Number |
22K09396
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三輪 真嗣 金沢大学, 医学系, 助教 (40753455)
林 克洋 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (80507054)
五十嵐 健太郎 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任助教 (80622860)
山本 憲男 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (90332668)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 肉腫 / 薬物療法 / 治療標的 / 抗腫瘍薬 / バイオマーカー / 微小環境 / 骨転移 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 好中球/リンパ球比 / 骨軟部腫瘍 |
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| Outline of Research at the Start |
近年，がん微小環境，腫瘍免疫，エクソソームが注目されている．これまでに我々は，蛍光タンパクの遺伝子導入により腫瘍細胞が浸潤，転移する過程を生体内で継時的に観察する技術を確立してきた．本研究では，蛍光イメージング技術を用いて腫瘍細胞やエクソソーム，がん微小環境を可視化し，継時的に観察することにより，骨軟部腫瘍が浸潤，転移を形成する過程におけるがん微小環境，腫瘍免疫，エクソソームの影響を評価し，転移形成機序や腫瘍免疫による転移抑制機序を明らかにする．また，腫瘍細胞が転移巣を形成する過程での腫瘍細胞の変化も調べることにより転移形成機序を明らかにし，悪性腫瘍における治療標的を探索する．
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| Outline of Final Research Achievements |
Recombinant methioninase (rMETase) targets the methionine dependency of cancer and is known to enhance the efficacy of many antitumor drugs. In this study, we evaluated the usefulness of combination therapy of recombinant methioninase (rMETase) with antitumor drugs (rapamycin, chloroquine, trabectedin, and docetaxel). We observed the antitumor effects of single and combined treatment of antitumor drugs and rMETase in human osteosarcoma and human fibrosarcoma cell lines, and found that the combination treatment had an enhanced effect compared to single treatment. In addition, the antitumor drug enhancement effect of rMETase was observed in cell lines that had acquired resistance to the antitumor drugs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
骨軟部肉腫の治療において、効果的な化学療法は遠隔転移を抑制することにより生存率を上昇させ、また、原発巣を縮小させることにより切除範囲を縮小させ、患肢の良好な機能温存が期待できる。一方、高悪性度の骨軟部肉腫で化学療法が無効な場合、遠隔転移に対する治療選択肢が限られ、予後は不良となる。このように、骨軟部肉腫の治療において、化学療法は重要な役割をもつ。
抗腫瘍薬とrMETaseの併用は、抗腫瘍薬の投与量を増やさずに有効性を高める方法として期待できるものである。また、化学療法を繰り返すと耐性を示すことが多いが、rMETaseとの併用は耐性化を克服する可能性が示唆されており、さらなる研究が求められる。
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