Project/Area Number |
22K09405
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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Research Institution | Nagoya City University |
Principal Investigator |
川口 洋平 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (90766734)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
米津 大貴 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (20893209)
永谷 祐子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (90291583)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | 関節リウマチ / 軟骨細胞 / グリオスタチン |
Outline of Research at the Start |
関節リウマチ(RA)制御のために、近年様々な治療薬が開発されているが、薬剤抵抗性の患者も多く、さらなる関節破壊機序の解明と新たな治療ターゲットの探索が必要である。グリオスタチンは、RA患者血清中と関節液中に高濃度に存在し、様々な細胞に対して多彩な生理活性を有するタンパク質である。申請者らの研究グループはグリオスタチンが、関節破壊に寄与していることを報告してきた。しかし、軟骨細胞への直接的な作用に関しては明らかとなっていない。本研究では、軟骨細胞を用いてグリオスタチンの関節破壊機序を明らかにし、グリオスタチン阻害による新たなRA治療法の確立をめざす。
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Outline of Annual Research Achievements |
変形性膝関節症患者に比し、RA患者の関節液中に有意に高濃度に存在するMMP-1, 2, 3, 9, 13の軟骨細胞における産生能をグリオスタチンの有無で検討する。軟骨培養が安定して行うことができず、検討できていない。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
ヒト由来軟骨細胞の安定した培養ができておらず、実験に供給できない状態である。
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Strategy for Future Research Activity |
軟骨細胞においてMMP-1,2,3,9,13のmRNAの発現をRT-PCR法で検討し、MMP-1, 3,13に関しては細胞上清濃度をELIZA法で計測し、MMP-2とMMP-9に関してはゼラチンザイモグラフィーでその発現を検討する。またMMPsのインヒビターであるTIMP-1の発現もグリオスタチンの有無で変化するかを検討する。
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