エクソソーム含有核酸の測定による尿路上皮癌の新規体液診断の開発
Project/Area Number |
22K09452
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
吉野 裕史 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (90642611)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
榎田 英樹 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (80347103)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | エクソソーム / 尿路上皮癌 |
Outline of Research at the Start |
本研究では、エクソソーム含有核酸の測定による尿路上皮癌の新規体液診断の開発が目的である。腫瘍マーカーとなる候補核酸を探索し臨床検体で評価する一方、候補核酸の癌促進的作用についても探求を行い、更に候補核酸が制御するシグナルが治療標的となるか探索する予定である。研究は大きく分けて以下の 3段階のステップを経て行う予定である。 ① 臨床検体を用いた候補核酸の絞り込みと臨床病理学的事項との関連性の解析 ② 候補核酸の腫瘍マーカーとしての前向き検討 ③ 候補核酸の癌遺伝子的作用についての機能解析と治療標的の可能性探索
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Outline of Annual Research Achievements |
現在、臨床的に感度・特異度ともに有用な尿路上皮癌(腎盂尿管癌および膀胱癌)の腫瘍マーカーは無く、患者は放射線被曝を伴うCT検査や侵襲の大きな尿管鏡検査や膀胱鏡検査が一般的に行われている。更に画像検査や内視鏡検査で腫瘍の存在を確認するにはある程度腫瘍が大きくならないと判断できないのが現状である。一方、最近になり細胞外小胞の一つであるエクソソームが細胞間コミュニケーションの担い手として注目されている。エクソソームの中には messenger RNA(mRNA)や microRNA(miRNA)といった核酸やタンパク質などが含まれ、癌においてはその分泌が増加し癌微小環境を構築することが明らかになりつつある。そこで本研究では、エクソソーム含有核酸を用いて尿路上皮癌に対する腫瘍マーカーとなる核酸を検出することを本研究の目的とした。 本研究には患者由来サンプルのスクリーニング解析がまず必要であるが、その解析が完了し、現在、候補遺伝子の選定中である。一方、臨床検体は50例から100例以上となり順調にバリデーション実験の環境が整いつつある。また、他癌種ではあるが、腎癌においてエクソソーム中miR-1が癌細胞株に対して腫瘍抑制的な機能を有することを報告した。更に、miR-1の標的遺伝子であるMYO15Aが健常者と比べて腎癌において発現が亢進していることを確認し、腫瘍マーカーとしての可能性を報告した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
血液中エクソソーム由来RNAによる次世代シークエンス解析が完了し、またエクソソームに関する研究の論文が採択されたためである。
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Strategy for Future Research Activity |
血液中エクソソーム由来RNAによる次世代シークエンス解析結果を現在、解析中である。このスクリーニング結果を基に、既に保有している 100以上の尿路上皮癌患者由来の血液検体を用いて、候補核酸の中から最終候補を5つ程度に絞り込む予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] microRNA-99a-5p induces cellular senescence in gemcitabine-resistant bladder cancer by targeting SMARCD1.2022
Author(s)
Motoki Tamai, Shuichi Tatarano, Shunsuke Okamura, Wataru Fukumoto, Issei Kawakami, Yoichi Osako, Takashi Sakaguchi, Satoshi Sugita, Masaya Yonemori, Yasutoshi Yamada, Masayuki Nakagawa, Hideki Enokida, Hirofumi Yoshino.
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Journal Title
Molecular Oncology
Volume: 16
Issue: 6
Pages: 1329-1346
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Targeting of the glutamine transporter SLC1A5 induces cellular senescence in clear cell renal cell carcinoma2022
Author(s)
Issei Kawakami, Hirofumi Yoshino, Wataru Fukumoto, Motoki Tamai, Shunsuke Okamura, Yoichi Osako, Takashi Sakaguchi, Satoru Inoguchi, Ryosuke Matsushita, Yasutoshi Yamada, Shuichi Tatarano, Masayuki Nakagawa, Hideki Enokida.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: -
Pages: 99-106
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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