| Project/Area Number |
22K09469
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
植村 俊彦 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60905941)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野々村 祝夫 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30263263)
河嶋 厚成 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50746568)
神宮司 健太郎 大阪大学, 大学院薬学研究科, 特任講師(常勤) (80707571)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 腎細胞癌 / 細胞外小胞 / 細菌遺伝情報 / 血液内細菌情報 / 腎癌組織内免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
進行性腎癌に対する癌免疫療法の適応は拡大傾向だが、奏効する症例は限定的であり、臨床応用された治療効果予測マーカーは存在しない。われわれは先行研究において、尿路上皮癌患者の血清由来EVs内のFirmicutes門発現が癌局所内免疫状態と有意に相関し、癌免疫療法の治療効果・予後予測因子となることを見出した。本研究では、腎癌患者における血液内細菌遺伝情報の発現状態が宿主に与える影響ならびに臨床的意義について評価し、癌免疫療法の治療効果予測マーカーの開発と臨床応用を目標とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、血液を含め無菌と考えられていた領域にも細菌遺伝情報が存在していることが明らかになった。我々は血清細胞外小胞に含まれる細菌DNAが、腎細胞癌の診断に有用なバイオマーカーとなり得ることを報告した。腎癌患者の血清細胞外小胞には健常者と比較して、3つの細菌DNA（Bacteroidia, TM7-1, Sphingomonadales）が高発現していた。
また、腫瘍組織中のPD-1発現制御性T細胞は免疫チェックポイント阻害薬治療の有効性に影響を与えることが周知されている。我々は先行研究において、腎細胞癌組織に浸潤するCD4陽性T細胞をPD-1およびTIM-3の発現強度に応じて5つのグループ（Fr. I、II、III、IV、およびV）に分類可能であり、PD-1低発現かつTIM-3高発現CD4陽性T細胞集団（Fr. V）が制御性T細胞分画として特徴付けられることを報告した。
本研究において、CD4陽性T細胞全体に対するFr. Vが占める割合と、血清細胞外小胞中のBacteroidia DNA発現量の間に正の相関を示すことが明らかとなった。さらに免疫チェックポイント阻害薬治療を受けた腎細胞癌患者において、血清細胞外小胞中のBacteroidia DNA発現の高い群は低い群に対して有意に予後不良であった。これらの結果から、血清細胞外小胞中のBacteroidia DNAは腎細胞癌組織中の制御性T細胞と相関していることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでの研究結果から、血清細胞外小胞に含まれるBacteroidia DNA発現量は腎細胞癌組織内の免疫状態に関与している可能性が示唆された。本研究の限界として、16S rRNAメタゲノム解析では細菌種（Species）レベルの同定が困難であることがあげられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
脂肪組織と細菌叢はともにヒト生体内の代謝に関与していることが周知されている。追加解析として、腎癌患者における腎周囲脂肪組織の炎症を反映する血清細胞外小胞中細菌DNAの同定を行う方針とした。
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