GWASによる修飾遺伝子変異を加えた日本人ADPKD重症度基準の構築

• Project/Area Number: 22K09484
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 武藤 智 順天堂大学, 医学部, 教授 (30345194)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江口 英孝 順天堂大学, 大学院医学研究科, 先任准教授 (00260232) ; 堀江 重郎 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (40190243) ; 河野 春奈 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90445528)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: ADPKD / 常染色体優性多発性嚢胞腎 / 重症度分類 / 遺伝子変異

Outline of Research at the Start

本研究では日本人ADPKDにおける原因遺伝子変異の解析、ゲノムワイド関連解析（Genome Wide Association studies: GWAS）による修飾遺伝子変異の同定、遺伝および臨床情報の病勢進行への関与の解明を行い、日本人ADPKDの重症度分類を構築する。
①原因遺伝子変異情報の、病態進行（腎機能低下速度、腎容積・肝容積増大速度）への影響
②GWASによる病態進行に影響する修飾遺伝子変異の同定
③ADPKDの遺伝および臨床情報を含む予後予測リスクによる重症度分類の作成
などの成果を得ることが期待される。

Outline of Annual Research Achievements

常染色体優性多発性嚢胞腎（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease; ADPKD）は約1,000人に1人と最も頻度が高い遺伝性腎疾患である。末期腎不全にいたるのは約半数であり、適切なリスク分類による重症度判定は、患者の治療方針決定のため欠かせない。さらに本邦ではADPKDの難病指定に重症度判定が必須だが、現在はCKD重症度分類と腎容積およびその増大速度が使われているため、きわめて不適切である。海外からはリスク分類としてメイヨークラス分類とPRO-PKDスコアが報告されているが、いずれも日本人の有効性は示されていない。
本研究では日本人ADPKDにおける遺伝および臨床情報の病勢進行への関与の解明を行い、日本人ADPKDの重症度分類を構築する。
令和4年度は日本人ADPKD 500症例に対する遺伝子解析を行い、PKD1 truncated mutationが最多であることを明らかにした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究は研究期間中に順天堂大学医学部附属順天堂医院に通院中のADPKD患者に対して遺伝子解析が完了している。

Strategy for Future Research Activity

日本人ADPKD患者の遺伝子変異の種類の解明と、病態進行（腎機能低下速度、腎容積・肝容積増大速度）との関係の解析を行う。日本人ADPKD疾患症例の遺伝子変異の種類を解明する。三次元画像解析システムを用いての腎および肝容積の増大速度測定などから、ADPKDにおける病勢進行への遺伝子変異種類の影響を検討する。
さらに遺伝子情報と腎機能など病勢進行との関係から、日本人ADPKD患者の病態進行（腎機能低下速度、腎容積・肝容積増大速度）リスク分類の作成および重症度基準の作成を行う。

Research Products

• [Journal Article] Cystic Kidney Diseases That Require a Differential Diagnosis from Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD). (2022)
  • Author(s): Sekine A, Hidaka S, Moriyama T, Shikida Y, Shimazu K, Ishikawa E, Uchiyama K, Kataoka H, Kawano H, Kurashige M, Sato M, Suwabe T, Nakatani S, Otsuka T, Kai H, Katayama K...
  • Journal Title: J Clin Med. Volume: 11 Issue: 21 Pages: 6528-6528
  • DOI: 10.3390/jcm11216528
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Kidney Transplantation for a Patient With Protein C Deficiency Using Activated Protein C Concentrate: A Case Report (2022)
  • Author(s): Ikehata Y, Nakagawa Y, Yuzawa K, Shirakawa T, Yoshiyama A, Nakamura S, Nagashima Y, Ishikawa K, Nagaya N, Ashizawa T, China T, Kawano H, Shimizu F, Nagata M, Isotani S, Muto S, Maiguma M, Suzuki Y, Horie S.
  • Journal Title: Transplant Proc Volume: 54 Issue: 10 Pages: 2754-2757
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2022.07.019
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 日本人ADPKDのPKD遺伝子変異の検討 (2022)
  • Author(s): 河野春奈，武藤 智，高野等覚，江口英孝，岡崎康司，堀江重郎
  • Organizer: 第65回日本腎臓学会学術総会
• [Presentation] 嚢胞腎協会設立の歩みと展望 (2022)
  • Author(s): 河野春奈，西尾妙織，長船健二，日高寿美，山口太美雄，花岡一成，星野純一，長尾静子，奴田原紀久雄，土谷 健，武藤 智，堀江重郎
  • Organizer: 第52回日本腎臓学会東部学術大会