GWASによる修飾遺伝子変異を加えた日本人ADPKD重症度基準の構築
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22K09484
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
武藤 智 順天堂大学, 医学部, 教授 (30345194)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江口 英孝 順天堂大学, 大学院医学研究科, 先任准教授 (00260232)
堀江 重郎 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (40190243)
河野 春奈 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90445528)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | ADPKD / 常染色体優性多発性嚢胞腎 / 重症度分類 / 遺伝子変異 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では日本人ADPKDにおける原因遺伝子変異の解析、ゲノムワイド関連解析（Genome Wide Association studies: GWAS）による修飾遺伝子変異の同定、遺伝および臨床情報の病勢進行への関与の解明を行い、日本人ADPKDの重症度分類を構築する。
①原因遺伝子変異情報の、病態進行（腎機能低下速度、腎容積・肝容積増大速度）への影響
②GWASによる病態進行に影響する修飾遺伝子変異の同定
③ADPKDの遺伝および臨床情報を含む予後予測リスクによる重症度分類の作成
などの成果を得ることが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
常染色体顕性多発性嚢胞腎（Autosomal Dominant Polycystic Kidney DiseaseADPKD）は約4,000人に一人の、最も多い遺伝性腎疾患である。根本治療薬のTolvaptan登場以降、本邦でも認識が進み、積極的な診断治療が行われている。責任遺伝子としてPKD1とPKD2などが以前より認められている。われわれは本邦のADPKD症例436例に対して、遺伝子診断を行った。366例（83.9%）は遺伝子診断が可能であった。PKD1変異群は、PKD2変異群と比べて、腎機能低下速度が早かった（p = 0.066）。さらに、65歳以上症例では、PKD1 truncated変異はPKD1 non-truncated変異と比べて、有意にeGFR低下速度が早かった（ΔeGFR/year：－6.56 vs. －2.16 mL/min/1.73 m2/year,p = 0.049）。また、従来から指摘されている総腎容積（HtTKV<750ml vs. HtTKV≧750ml、p = 0.020）、Mayo分類（class 1A, 1B vs. class 1C, 1D, 1E、p-0.035）も腎機能低下速度に有意に影響する因子であった、多変量解析では、PKD1変異はPKD2変異よりも有意な腎機能低下予測因子であった（odds ratio, 1.81、p=0.020）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究期間中に対象疾患ADPKDに対する遺伝子解析が終了した
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| Strategy for Future Research Activity |
本邦のADPKDにおける脳動脈瘤の合併等を明らかにする
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Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Cystic Kidney Diseases That Require a Differential Diagnosis from Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD).2022
Author(s)
Sekine A, Hidaka S, Moriyama T, Shikida Y, Shimazu K, Ishikawa E, Uchiyama K, Kataoka H, Kawano H, Kurashige M, Sato M, Suwabe T, Nakatani S, Otsuka T, Kai H, Katayama K...
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 11
Issue: 21
Pages: 6528-6528
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Kidney Transplantation for a Patient With Protein C Deficiency Using Activated Protein C Concentrate: A Case Report2022
Author(s)
Ikehata Y, Nakagawa Y, Yuzawa K, Shirakawa T, Yoshiyama A, Nakamura S, Nagashima Y, Ishikawa K, Nagaya N, Ashizawa T, China T, Kawano H, Shimizu F, Nagata M, Isotani S, Muto S, Maiguma M, Suzuki Y, Horie S.
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Journal Title
Transplant Proc
Volume: 54
Issue: 10
Pages: 2754-2757
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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