| Project/Area Number |
22K09493
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / 前立腺神経内分泌癌 / スタチン / 前立腺癌神経内分泌 / 脂質代謝 / 前立腺癌神経内分泌分 / 神経内分泌分化 / 脂質 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は、脂質代謝に関する薬剤による、NEPCに対する新たな治療戦略の開発である。我々は、前立腺癌と脂質との関係について、2004年より研究を行っており、今回、データベース解析から、NEPCでは脂質代謝関連の遺伝子が増えていることが示唆された。これらの遺伝子の発現上昇により、細胞内のコレステロール代謝が増加し、癌の進展をもたらしている可能性があり、治療対象となるメカニズムになりうるものと思われる。脂質代謝をターゲットとした薬剤による、NEPCに対する抗腫瘍効果の検討は、これまで行われておらず、脂質代謝からの治療アプローチを考えた点は独自性があるものと考えらえる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Statin (simvastatin 10 μM) inhibited cell proliferation in hormone-independent LNCaP established in long-term culture with charcoal stripped FBS and NCI-H660, which were positive for Brn2, one of the markers of prostate neuroendocrine carcinoma (NEPC). In NCI-H660, statin treatment also increased expression of PCSK1, which is a factor that promote LDL receptor degradation, ABCA1, and ABCG1 in mRNA. Furthermore, comprehensive analysis showed increased expression of ANXA1, which suppresses cancer growth, and Western blot analysis showed increased ANXA1 protein expression after treatment of statin, suggesting its involvement in growth inhibition.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の目的は、脂質代謝に関する薬剤による、NEPCに対する新たな治療戦略の開発である。脂質代謝をターゲットとした薬剤による、NEPCに対する抗腫瘍効果の検討は、これまで行われておらず、脂質代謝からの治療アプローチを考えた点は独自性があるものと考えらえる。今回の研究によって、高脂血症治療薬として使用されているスタチンが、NEPCの細胞株である、NCI-H660などの増殖を、ANXA1の発現上昇を介して、抑制している可能性が示唆され、今後の発展が期待される。
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