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病変に着目した原発性アルドステロン症進展メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 22K09509
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56030:Urology-related
Research InstitutionUniversity of Miyazaki (2023)
Saitama Medical University (2022)

Principal Investigator

西本 紘嗣郎  宮崎大学, 医学部, 助教 (00365363)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 滝沢 穂高  筑波大学, システム情報系, 教授 (40303705)
馬越 洋宜  九州大学, 大学病院, 特別教員 (40741278)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2026: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsアルドステロン / 原発性アルドステロン症
Outline of Research at the Start

原発性アルドステロン症は、アルドステロン産生腺腫(APA)、特発性アルドステロン症(IHA)、あるいは稀な若年性・難治性PAに分類される。申請者はアルドステロン産生細胞クラスター(APCC)が正常副腎に多発し、APAの発生母地やIHAの病変となりうることを示した。ここでは3つの目的を設定した。目的1ではAPCCを含む小病変に着目してAPAとIHAとをCTと臨床データから鑑別する方法の完成を目指す。目的2ではAPCCに着目したPA病変進展の分子基盤(球状層→APCC→移行病変→APA)を推定する。目的3では若年性・難治性PAの実態調査や遺伝子パネルによる診断法を確立する。

Outline of Annual Research Achievements

原発性アルドステロン症 (PA) は、アルドステロン産生腺腫 (APA)、特発性アルドステロン症 (IHA)、あるいは稀な若年性・難治性PAに分類される。研究者はアルドステロン産生細胞クラスター (APCC、0.2-1mm大) が正常副腎に多発することを初めて報告し、APCCがAPAの発生母地、あるいは、IHAの病変となりうることを示してきた。その一つの根拠としてAPCCがAPAと同様の遺伝子体細胞変異を有することは重要である。本研究では3つの目的を設定した。目的 1では、APCCを含む小病変に着目してAPAと非機能腺腫とをCTと臨床データから鑑別する新しい方法の完成を目指す。この研究に関しては予定通りの研究を遂行して近日論文を作成できる見込みである。目的 2では、APCCに着目したPA病変進展の分子基盤 (球状層→APCC→移行病変→APA) の推定を行う。この研究に関しては、最近、正常
副腎を用いたシングルセルトランスクリプトーム解析、とくに、in silico系譜解析により球状層からAPCCに進展することが推定できた。現在は、APCCからAPAへの進展に関して解析を進めている。目的 3では、若年性・難治性PAの実態調査や遺伝子パネルによる診断法の確立を目指すとともに、目的 2に有用な症例の探索を行う。この研究に関しては、実態調査は終了し、それで若年性・難治性PAと推定できた患者に対して、遺伝子パネルによる診断法が有用か否かを検討しているところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究を進めるうえで埼玉医科大学国際医療センターの倫理委員会の修正申請を行ったが、その承認に半年以上の時間を要した。そのため、進捗が遅れた。

Strategy for Future Research Activity

当初計画した研究を予定通り遂行する。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Characterization of Aldosterone-producing Cell Cluster (APCC) at Single-cell Resolution2022

    • Author(s)
      Iwahashi Norifusa、Umakoshi Hironobu、Seki Tsugio、Gomez-Sanchez Celso E、Mukai Kuniaki、Suematsu Makoto、Umezawa Yuta、Oya Mototsugu、Kosaka Takeo、Seki Masahide、Suzuki Yutaka、Horiuchi Yutaka、Ogawa Yoshihiro、Nishimoto Koshiro
    • Journal Title

      The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

      Volume: 107 Issue: 9 Pages: 2439-2448

    • DOI

      10.1210/clinem/dgac394

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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