Development of biomarker predicting the response of immunotherapy for patients with urothelial cancer using urine miRNA

• Project/Area Number: 22K09512
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 平澤 陽介 東京医科大学, 医学部, 講師 (10725310)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: miRNA / 尿路上皮癌 / 免疫治療 / バイオマーカー / 膀胱癌

Outline of Research at the Start

予後不良な進行性尿路上皮癌に対して、近年では免疫治療薬が新たに適応される時代になりました。しかしながら免疫治療薬の大きな問題点として、医療コストが高い割に奏効率が低く、さらには免疫関連副作用という特有の副作用も存在するため、この治療が本当に必要な患者様を見出す効果予測バイオマーカーの開発が急務です。今回の研究で、尿中miRNAを解析し、免疫治療奏効群と非奏効群の方の尿中miRNAの特徴を比較し、効果を予測する尿バイオマーカーの確立を目標としております。そして、この研究により得られた結果を、将来の尿路上皮がんの治療方針の決定や新しい臨床/基礎研究の立案のために役立てようと考えております。

Outline of Annual Research Achievements

共同研究相手であるCraif社とともに、尿路上皮癌患者の免疫治療開始前の尿サンプルを回収し、免疫治療奏効群と非奏効群の尿中miRNAのプロファイリングを比較することによって、尿路上皮癌への免疫治療薬効果予測尿バイオマーカーを開発する。予備実験にて尿路上皮癌患者と健常者の尿中miRNAを解析し、NGSを行い網羅的に尿中miRNAを検出し、33種類のmiRNAが膀胱がん患者群の尿中にUp regurateし、14種類のmiRNAが逆にDown regurateしていた。 膀胱がん患者でUp regurateしていたmiRNAはmiR-196b-5p（以下、miR-は省略）、192-5p/215-5p、194-5p、508-3p、514a-3p、142-3p、27-a-3p/27b-3p、146a-5p、191-3p、126-5p、95-3p、16-5p、140-5p、126-3p、21-3p、3074-5p、148a-3p、1269a-3p、218-5p、223-3p、24-3p、324-5p、15a-5p、194-3p、378a-3p/378c/378d/378e、378a-5p、629-5p、130b-3p、1246、151a-3p、26b-3p、210- 3p、34a-5pの33種類であった。逆にDown regurateしていたmiRNAは、103b、 204-5p、10a-5p、204-3p、10a-3p、9-5p、1296-5p、92b-5p、9-3p、551b-3p、 125b-2-3p、548am-5p/548au-5p/548c-5p/548o-5p、331-3p、4728-3pの14種類であった。現在は、免疫治療を施行前の尿サンプルを収集している際中である。数が集まり次第、治療効果のあった群となかった群の尿中miRNAのプロファイリングの違いを精査する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在、新規に免疫治療を開始された尿路上皮癌患者の尿サンプルを前向きに収集している。

Strategy for Future Research Activity

今後も引き続き対象患者の尿サンプル収集を継続し、数が集まり次第、尿路上皮癌に対する免疫治療の効果奏効群と非奏効群間の尿中miRNAのプロファイリングの違いを比較検討する予定である。目標数に対する進捗が悪い場合には多施設で前向き研究を行うことも視野に入れながら進めていく。

Research Products

• [Journal Article] Real-world survival outcome comparing abiraterone acetate plus prednisone and enzalutamide for nonmetastatic castration‐resistant prostate cancer (2023)
  • Author(s): Tsujino Takuya, Tokushige Satoshi, Komura Kazumasa, et al
  • Journal Title: Cancer Medicine Volume: 12 Issue: 19 Pages: 19414-19422
  • DOI: 10.1002/cam4.6536
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Nephron-sparing ureteroscopic surgery vs. radical nephroureterectomy: comparable survival-outcomes in upper tract urothelial carcinoma (2023)
  • Author(s): Tsujino T,Komura K,Inamoto T,Maenosono R,Hashimoto T, Adachi T, Hirasawa Y,Tokushige S,Ohno T,Yamazaki S,Fukushima T,Nakamura K,Yano Y,Nishimura K,Kinoshita S,Nakamori K,Tsutsumi T,Matsunaga T,Yoshikawa Y,Uchimoto T,Takai T,Minami K,Uehara H,Hirano H,Nomi H,Takaraha K,Ohno Y,Azuma H.
  • Journal Title: World Journal of Urology Volume: 41 Issue: 12 Pages: 3585-91
  • DOI: 10.1007/s00345-023-04687-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Real world evidence of enfortumab vedotin in patients with advanced urothelial cancer: A multicenter observational study (2023)
  • Author(s): Fukuokaya Wataru、Koike Yuhei、Yata Yuji、Komura Kazumasa、Uchimoto Taizo、Tsujino Takuya、Saruta Masanobu、Takahara Kiyoshi、Fujita Kazutoshi、Minami Takafumi、Adachi Takahiro、Hirasawa Yosuke、Hashimoto Takeshi、Ohno Yoshio、Uemura Hirotsugu、Shiroki Ryoichi、Azuma Haruhito、Kimura Takahiro
  • Journal Title: International Journal of Urology Volume: 31 Issue: 4 Pages: 342-347
  • DOI: 10.1111/iju.15368
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical value of minimum apparent diffusion coefficient for prediction of clinically significant prostate cancer in the transition zone (2023)
  • Author(s): Ono A, Hashimoto T, Shishido T, Hirasawa Y, Satake N, Namiki K, Saito K, Ohno Y.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol. Volume: 28 Issue: 5 Pages: 716-723
  • DOI: 10.1007/s10147-023-02324-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Concurrent palliative radiation with pembrolizumab for platinum-refractory urothelial carcinoma is associated with improved overall survival (2022)
  • Author(s): Nakamori K, Yamazaki S, Komura K, Fukuokaya W, Adachi T, Hirasawa Y, Hashimoto T, Yoshizawa A, Ohno T, Yano Y, Nishimura K, Tokushige S, Uchimoto T, Yamamoto S, Iwatani K, Urabe F, Mori K, Yanagisawa T, Tsuduki S, Takahara K, Inamoto T, Miki J, Kimura T, Ohno Y, Shiroki R, Azuma H.
  • Journal Title: Clin Transl Radiat Oncol. Volume: 39 Pages: 5659-5659
  • DOI: 10.1016/j.ctro.2022.12.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Serum C-reactive Protein Level Predicts Overall Survival for Clear Cell and Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma Treated with Ipilimumab plus Nivolumab. (2022)
  • Author(s): Yano Y, Ohno T, Komura K, Fukuokaya W, Uchimoto T, Adachi T, Hirasawa Y, Hashimoto T, Yoshizawa A, Yamazaki S, Tokushige S, Nishimura K, Tsujino T, Nakamori K, Yamamoto S, Iwatani K, Urabe F, Mori K, Yanagisawa T, Tsuduki S, Takahara K, Inamoto T, Miki J, Kimura T, Ohno Y, Shiroki R, Azuma H.
  • Journal Title: Cancers Volume: 14 Issue: 22 Pages: 5659-69
  • DOI: 10.3390/cancers14225659
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 前立腺全摘除術を受けたpT3b症例の予後良好群抽出を目的とした層別化モデルの開発 (2023)
  • Author(s): 平澤陽介、長尾剛、山下大輝 et al.
  • Organizer: 日本泌尿器内視鏡外科学会
• [Presentation] 前立腺全摘除術を受けたpT3b症例の外科的断端陽性に関する検討 (2023)
  • Author(s): 平澤陽介、長尾 剛、橋本 剛、佐竹直哉、宍戸俊英、大野芳正
  • Organizer: 日本内視鏡外科学会
• [Presentation] Prognostic impact of PI-RADS v2 score in patients with prostate cancer after radical prostatectomy (2023)
  • Author(s): 長尾 剛 , 平澤 陽介 , 原田 レオポルド大世 , 田島 祐 , 勇内山 大介 , 鹿島 剛 , 福島 貫太 , 小野 朝 , 橋本 剛 , 佐竹 直哉 , 宍戸 俊英 , 斎藤 和博 , 大野 芳正
  • Organizer: 日本泌尿器科学会総会
• [Presentation] 当院における去勢抵抗性前立腺癌に対するカバジタキセル50例の経験 (2022)
  • Author(s): 中森裕太、平澤陽介、橋本 剛、福島貫太、村岡 龍、松原脩也、 鈴木 雄太郎、小野 朝、長尾 剛、石田卓也、 佐竹直哉、宍戸俊英、並木一典、大野芳正
  • Organizer: 日本泌尿器東部学会総会