Development of biomarker predicting the response of immunotherapy for patients with urothelial cancer using urine miRNA
Project/Area Number |
22K09512
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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Research Institution | Tokyo Medical University |
Principal Investigator |
平澤 陽介 東京医科大学, 医学部, 講師 (10725310)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 尿路上皮癌 / 膀胱癌 / miRNA / バイオマーカー / 免疫治療 |
Outline of Research at the Start |
予後不良な進行性尿路上皮癌に対して、近年では免疫治療薬が新たに適応される時代になりました。しかしながら免疫治療薬の大きな問題点として、医療コストが高い割に奏効率が低く、さらには免疫関連副作用という特有の副作用も存在するため、この治療が本当に必要な患者様を見出す効果予測バイオマーカーの開発が急務です。今回の研究で、尿中miRNAを解析し、免疫治療奏効群と非奏効群の方の尿中miRNAの特徴を比較し、効果を予測する尿バイオマーカーの確立を目標としております。そして、この研究により得られた結果を、将来の尿路上皮がんの治療方針の決定や新しい臨床/基礎研究の立案のために役立てようと考えております。
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Outline of Annual Research Achievements |
遠隔転移を有する尿路上皮癌の予後は不良であり、診断から5年間生存する患者はわずかに5%である。多くの尿路上皮癌に対して、プラチナ製剤を用いた化学療法が奏功し、腫瘍の縮小を認めるが、その後は早期に再発/転移することが多い。近年では新たに登場してきた免疫治療薬が化学療法後の二次治療、もしくは維持療法として用いられるが、奏効率が低い一方で、効果を予測する簡便なバイオマーカーが存在しないことが問題である。本研究にて、免疫治療開始前の尿検体を採取し、研究協力者であるCraif社の革新的なナノワイヤデバイスを用いて、尿中miRNAを高効率に分離・回収し、免疫治療奏効群と非奏効群の尿中miRNAのプロファイリングを比較することによって、尿路上皮癌への免疫治療薬効果予測尿バイオマーカーを開発する。
具体的には、尿路上皮癌の二次治療としてのペムブロリズマブ、一次治療後の維持治療としてのアベルマブ、術後補助化学療法としてニボルマブを新規に開始する治療開始前の尿サンプルを同意書を得たうえで採取している。尿は-80℃で冷凍保存し、数が揃い次第、ナノワイヤデバイスを用いてmiRNAを抽出し、リアルタイムqPCRで尿中miRNAを測定する。
予備実験にて尿路上皮癌患者と健常者の尿中miRNAを解析し、尿路上皮癌において有意にup regulateを示す33種のmiRNAと有意にdown regulateする15種のmiRNAを同定し得た。現在は、免疫治療を新規に施行する尿路上皮癌患者の尿サンプルを収集している際中である。数が集まり次第、治療効果のあった群となかった群の尿中miRNAのプロファイリングの違いを精査する予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、新規に免疫治療を開始された尿路上皮癌患者の尿サンプルを前向きに収集している。
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Strategy for Future Research Activity |
今後も引き続き対象患者の尿サンプル収集を継続し、数が集まり次第、尿路上皮癌に対する免疫治療の効果奏効群と非奏効群間の尿中miRNAのプロファイリングの違いを比較検討する予定である。目標数に対する進捗が悪い場合には多施設で前向き研究を行うことも視野に入れながら進めていく。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Concurrent palliative radiation with pembrolizumab for platinum-refractory urothelial carcinoma is associated with improved overall survival2022
Author(s)
Nakamori K, Yamazaki S, Komura K, Fukuokaya W, Adachi T, Hirasawa Y, Hashimoto T, Yoshizawa A, Ohno T, Yano Y, Nishimura K, Tokushige S, Uchimoto T, Yamamoto S, Iwatani K, Urabe F, Mori K, Yanagisawa T, Tsuduki S, Takahara K, Inamoto T, Miki J, Kimura T, Ohno Y, Shiroki R, Azuma H.
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Journal Title
Clin Transl Radiat Oncol.
Volume: 39
Pages: 5659-5659
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum C-reactive Protein Level Predicts Overall Survival for Clear Cell and Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma Treated with Ipilimumab plus Nivolumab.2022
Author(s)
Yano Y, Ohno T, Komura K, Fukuokaya W, Uchimoto T, Adachi T, Hirasawa Y, Hashimoto T, Yoshizawa A, Yamazaki S, Tokushige S, Nishimura K, Tsujino T, Nakamori K, Yamamoto S, Iwatani K, Urabe F, Mori K, Yanagisawa T, Tsuduki S, Takahara K, Inamoto T, Miki J, Kimura T, Ohno Y, Shiroki R, Azuma H.
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Journal Title
Cancers
Volume: 14
Issue: 22
Pages: 5659-69
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Prognostic impact of PI-RADS v2 score in patients with prostate cancer after radical prostatectomy2023
Author(s)
長尾 剛 , 平澤 陽介 , 原田 レオポルド大世 , 田島 祐 , 勇内山 大介 , 鹿島 剛 , 福島 貫太 , 小野 朝 , 橋本 剛 , 佐竹 直哉 , 宍戸 俊英 , 斎藤 和博 , 大野 芳正
Organizer
日本泌尿器科学会総会
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