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難治性過活動膀胱に対する新規治療標的の探索

Research Project

Project/Area Number 22K09519
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56030:Urology-related
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

吉良 聡  山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (10530115)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 澤田 智史  山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (70402055)
三井 貴彦  山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (90421966)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2026: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Keywords泌尿器 / 過活動膀胱 / 伸展受容器
Outline of Research at the Start

過活動膀胱(OAB)は、高齢化により患者数は急激な増加が予想される。治療薬は抗コリン薬とβ3受容体作動薬が用いられるが、有効性や副作用の点から必ずしも満足のいくものではなく、難治性となる場合も珍しくない。この難治性発症メカニズムの一因に、尿路上皮を介した尿意知覚・情報伝達機構の異常(Hypersensitivity)が想定されている。そこで、尿路上皮を介した尿意(情報)伝達経路の異常に対し、メタボロミクス解析を用いて尿中情報伝達物質を網羅的に探索し、同時に尿中膀胱上皮細胞上に発現する物質関連受容体を探索することで、難治性過活動膀胱に対する新たな診断・治療標的/バイオマーカーを探求したいと考えている。

Outline of Annual Research Achievements

過活動膀胱は、『尿意切迫感を必須症状とし、夜間頻尿と頻尿を伴う症状症候群』と定義され、下部尿路症状の中でも、最も生活の質を落とすものの1つであり、高齢化により患者数は急激な増加が予想される。現在治療薬は抗コリン薬とβ3受容体作動薬が用いられるが、有効性や副作用の点から必ずしも満足のいくものではなく、難治性(難治性過活動膀胱:本邦における過活動膀胱ガイドライン上、過活動膀胱の行動療法・薬物療法を3か月以上行っても、症状の改善を認めない方と定義されている。)となる場合も珍しくない。この難治性発症メカニズムの一因に、尿路上皮を介した尿意知覚・情報伝達機構の異常(Hypersensitivity)の関連が示唆されている。そこで、我々は尿路上皮を介した尿意(情報)伝達経路の異常に対し、メタボロミクス解析を用いて尿中情報伝達物質を網羅的に探索し、同時に尿中膀胱上皮細胞上に発現する物質関連受容体を探索することで、難治性過活動膀胱に対する新たな診断・治療標的/バイオマーカーを探求したいと考えている。前年度から引き続き、対象症例をリクルートし、検体を収集している。現在目標としている検体数までは到達していないため、今後も症例リクルート並びに検体収集を続けていく。また、収集した検体は順次解析を行っていきデータベース構築を行っていく。並行して、周辺医療機関やクリニックに再度依頼をし、対象症例のリクルートを促進して、データ蓄積を行いたい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究の肝である対象症例(難治性過活動膀胱:本邦における過活動膀胱ガイドライン上、過活動膀胱の行動療法・薬物療法を3か月以上行っても、症状の改善を認めない方と定義されている。)のリクルート並びに検体収集が、想定通りに進んでいないためやや遅れていると判断している。今後は、周辺医療機関やクリニックに再度当研究実施に関する周知並びに当該症例紹介(難治性過活動膀胱の診断には、3か月以上の時間を要するため、今後は治療前の過活動膀胱患者に対し、本研究への周知を行い、潜在的な症例や取りこぼしの無いように取り組んでいく)の依頼をし、症例リクルートを促進していきたい。

Strategy for Future Research Activity

これまで通り、対象症例(難治性過活動膀胱:本邦における過活動膀胱ガイドライン上、過活動膀胱の行動療法・薬物療法を3か月以上行っても、症状の改善を認めない方と定義されている。)のリクルートと並びに検体収集を進めて行く。対象症例の基準が、標準治療(行動療法・薬物療法)から3か月以上症状の改善を認めない方であるため、まずは過活動膀胱の治療前に、本研究に関する案内を行い、広く周知してリクルートに漏れがないように対応していこうと考えている。
今後は、周辺医療機関やクリニックに再度当研究実施に関する周知並びに当該症例紹介の依頼をし、症例リクルートを促進していきたい。また、集めた検体を順次解析にかけていき、解析結果をデータとしてまとめ、検討できるようにデータベース構築を行っていく。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Optogenetic stimulation of neurons in the anterior cingulate cortex induces changes in intravesical bladder pressure and the micturition reflex2024

    • Author(s)
      Mochizuki Takanori、Manita Satoshi、Shimura Hiroshi、Kira Satoru、Sawada Norifumi、Bito Haruhiko、Sakimura Kenji、Augustine George J.、Mitsui Takahiko、Takeda Masayuki、Kitamura Kazuo
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 6367-6367

    • DOI

      10.1038/s41598-024-56806-8

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 男性下部尿路症状におけるバイオマーカー2023

    • Author(s)
      吉良聡、志村寛史、澤田智史、三井貴彦
    • Journal Title

      Prostate Journal

      Volume: 10 Pages: 1317-1317

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 頻尿に潜む病態を見破る 過活動膀胱・頻尿とフレイル・認知機能低下との関係2023

    • Author(s)
      三井貴彦 吉良聡 澤田智史
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 285 Pages: 178182-178182

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] フレイル・サイコペニア 過活動膀胱および低活動膀胱とフレイルとの関係2023

    • Author(s)
      三井貴彦 澤田智史 吉良聡
    • Journal Title

      腎と透析

      Volume: 94 Pages: 776771-776771

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] OAB薬物療法 up to date-高齢者における薬物療法2023

    • Author(s)
      三井貴彦 澤田智史 吉良聡
    • Journal Title

      泌尿器外科

      Volume: 36 Pages: 482486-482486

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] "総会賞ポスター02 排尿障害:基礎 前帯状皮質と一時運動野における排尿関連の神経活動は、場所、細胞タイプ、投射経路によって役割が異なる Micturition-related neural activity in the anterior cingulate cortex and the primary motor cortex depends on the location, cell-type, and projection pathway"2023

    • Author(s)
      志村寛史 真仁田聡 望月孝規 松田結 相川純輝 吉良聡 澤田智史 武田正之 喜多村和郎 三井貴彦
    • Organizer
      第110回日本泌尿器科学会総会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Micrurition-related neural actiity in cerebral cortex depends on the location, cell-type, and projection pathway;New insights from two-photon calcium imaging 排尿を司る大脳の神経活動はその局在や細胞の種類、投射経路によって役割が異なる~2光子カルシウムイメージングで得られる新たな知見~"2023

    • Author(s)
      Hiroshi Shimura Satoshi Manita Takanori Mochizuki Yui Matsuda Juniki Aikawa Satoru Kira Norifumi Sawada Masayuki Takeda Kazuo Kiramura Takahiko Mitsui
    • Organizer
      第110回日本泌尿器科学会総会
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  • [Presentation] 山梨大学における難治性過活動膀胱に対するボツリヌス毒素膀胱壁内注入療法の成績2023

    • Author(s)
      澤田智史 望月恵音 葛西義史 相川純輝 花輪和司 中西嘉浩 楠田麻友子 志村寛史 井原達矢 望月孝規 吉良聡 三井貴彦
    • Organizer
      第30回日本排尿機能学会
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  • [Presentation] 山梨大学における排尿自立支援の現状について2023

    • Author(s)
      望月孝規 浅川優紀 溝川由香里 前嶋はるか 小久保恵理 遠藤浩 葛西義史 須田遼祐 相川純輝 志村寛史 吉良聡 澤田智史 谷口珠美 三井貴彦
    • Organizer
      第30回日本排尿機能学会
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  • [Presentation] 人口尿道括約筋(AMS800)埋め込み術の臨床成績2023

    • Author(s)
      吉良聡 澤田智史 望月孝規 志村寛史 相川純輝 須田遼祐 三井貴彦
    • Organizer
      第30回日本排尿機能学会
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  • [Presentation] 排尿における大脳皮質の神経活動の解明:個々の神経の種類・機能・経路の固定2023

    • Author(s)
      志村寛史 真仁田聡 望月孝規 吉良聡 澤田智史 喜多村和郎 三井貴彦
    • Organizer
      第88回日本泌尿器科学会東部総会
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  • [Presentation] 大脳皮質における排尿関連細胞の神経活動を観察;個々の神経細胞の種類・経路・機能を 検討2023

    • Author(s)
      志村寛史 真仁田聡 望月孝規 吉良聡 澤田智史 喜多村和郎 武田正之 三井貴彦
    • Organizer
      第33回泌尿器科分子・細胞研究会
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      2023 Research-status Report
  • [Book] 夜間のトイレ、何回行きますか2024

    • Author(s)
      吉良聡
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      広報ちゅうおう
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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