| Project/Area Number |
22K09530
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
辛島 尚 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (60304672)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇高 恵子 高知大学, 医学部, 特任教授 (40263066)
田村 賢司 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (50464384)
津田 雅之 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (90406182)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 腎癌 / クロマチン / 免疫不全 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は新しい概念として「クロマチン調節因子の生殖細胞変異によるがん免疫不全を介した新たな腎がん発生のメカニズム」を証明することである。これまで、PBRM1遺伝子の生殖細胞変異の存在は知られていなかったが、2015年に初めてフランスより常染色体優性遺伝と思われるPBRM1生殖細胞変異 (フレームシフト突然変異)を有する家族性腎がん症例が報告された。これらクロマチン調節因子異常に端を発する免疫不全や悪性腫瘍症候群の報告から、あらたな腎がん発生メカニズムの存在が示唆される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】近年のゲノム研究により、腎淡明細胞がん発生においては、Protein polybromo-1 (PBRM1) を中心としたクロマチン調節関連遺伝子の変異が重要とされている。近年、PBRM1遺伝子変異とがん免疫との関係性が報告されており、我々はPBRM1ノックアウトマウスモデルの製作過程で、PBRM1遺伝子変異が小児期の潜在的免疫不全を介して、腎がんが発生すると推察した。本研究の目的は「クロマチン調節因子の生殖細胞変異によるがん免疫不全を介した新たな腎がん発生のメカニズム」を証明することである。【研究実績】これまでに、ゲノム編集を施した片アレル変異型C57BL/6マウス（mPBRM1wt/－）において、相次ぐ死亡が確認された。死亡マウスでは脾臓の萎縮とリンパ濾胞の消失が見られ、またリンパ濾胞が荒廃した部分ではPBPM1タンパクの発現が低下していた。再現性評価では、初回結果のごとくマウス脾臓の萎縮とそれに続く衰弱・死亡は認められなかった。そこで潜在性の免疫不全の存在を確認するために、BALB/cマウス由来の腎がんであるRenca細胞を使用するためにmPBRM1wt/－/ C57BL/6マウスにmPBRM1wt/wt / BALB/cマウスを交配させたmPBRM1wt/－/CB6F1マウスを製作した。mPBRM1wt/wt / CB6F1マウスを対照群として、Renca細胞を皮下移植し、腫瘍体積を経時的に測定した。当然C57BL/6マウスにはRenca腫瘍は生着しなかった。一方、2度の移植実験においてmPBRM1wt/wt /CB6F1マウスとmPBRM1wt/－/CB6F1マウスにおいて、腫瘍形成能に差はなかった。【結論】以上より、本研究ではmPBRM1wt/－遺伝改変マウスで、免疫不全による腫瘍発生の証明には至らなかった。
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