ファージディスプレー法による腎移植後のBKウイルス腎症に対する治療抗体の作成

• Project/Area Number: 22K09531
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 安藤 忠助 大分大学, 医学部, 准教授 (20433047)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 吉泰 大分大学, 医学部, 病院特任助教 (00796302) ; 澁谷 忠正 大分大学, 医学部, 助教 (20601149)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000); Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: ファージディスプレー / BKウイルス腎症 / 腎移植 / BKウイルス中和抗体

Outline of Research at the Start

BKウイルスは腎臓移植後で免疫抑制剤を使用中の患者に対してBKウイルス腎症を生じ、移植腎機能を廃絶させることがある。したがってBKウイルスの治療抗体（中和抗体）を理論上すべての物質に対する抗体を作成することができる遺伝子群（抗体ライブラリー）の中からBKウイルスの中和能を有する抗体を選別し、BKウイルスを中和することのできる抗体の遺伝情報を獲得する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究の最終目的はBKウイルス中和能をもつFab抗体の遺伝子を同定し、腎移植後のBKウイルス治療薬となる抗体製剤の創薬までつなげることです。これまでの工程としまして、BKウイルス尿症を呈する腎移植患者の尿からBKウイルスを回収できるよう準備を終了しています。今後は市販のFabライブラリーの中で患者尿から回収したBKウイルスと反応するFab抗体を選別し、最終的にはBKウイルス中和能を持つFab抗体並びにその遺伝子群を同定することにあります。現在BKウイルス尿症を呈する患者から尿の採取並びにBKウイルスの回収が終了しつつあります。今後はこのBKウイルスをエライザプレートに固層化し、ファージミドFabライブラリーに変換したものと反応させBKウイルスと反応するFab抗体を選別する予定です。今後重要になるのは、BKウイルスと結合能があるFab抗体の選別です。これらの工程で選別されたFab抗体はBkウイルス治療薬になりうるため、これまでに特異的かつ効果的な治療法がなかった腎移植後のBKウイルス腎症の治療薬開発につながることが期待出来ます。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

現在の最大の問題点は物価の高騰です。特に市販のFab抗体ライブラリーの値段が、本研究申請時の約2倍に値上がりし、未だ購入できておらず、研究が遅れています

Strategy for Future Research Activity

Fab抗体ライブラリーは本研究に必須なものであるため、次回の科研費申請まで繰り越し、再申請もしたうえでライブラリーを購入し、その後BKウイルス中和抗体の選別を行います。