がん関連血栓症における新規卵巣癌マーカーTFPI-2の作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number	22K09550
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research Institution	Nara Medical University
Principal Investigator	山田有紀奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20588537)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三宅龍太奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20866008) 山中彰一郎奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30866009) 小林浩奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40178330) 川口龍二奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50382289)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords	TFPI2 / 卵巣癌 / がん関連血栓症
Outline of Research at the Start	この研究では卵巣がん患者の血液、腫瘍組織、腫瘍内容液におけるTFPI（TFPI-1、TFPI-2）および凝固因子（TF、FVIIa、FV）の測定を行い、がん関連血栓症（CAT）に関する臨床データ（下肢静脈エコーによる血栓の有無）と比較検討する。腫瘍そのものでの発現（組織・腫瘍内容液）と血液中の発現に相関があるかどうか、TFの発現量との関係を調べることで、TFPIが血栓を抑制する方向に働いているか、促進する方向に働いているかを検討する。がん関連血栓症におけるTFPIの役割が明らかとなれば、がん関連血栓症の治療につながる可能性がある。
Outline of Annual Research Achievements	卵巣腫瘍中の血清・内容液を測定したところ、卵巣癌・良性卵巣腫瘍ともTFPI1とTFPI2には相関関係は認めなかった。卵巣癌では明細胞癌で腫瘍内容液、血清とも高値となる傾向になった。この血清と内容液を測定した卵巣腫瘍症例に関して、TFPI2値が①血清高・内容液高　②血清高・内容液低　③血清低・内容液高　④血清高・内容液低　の4グループに分類した。これらの症例に関して、現在腫瘍組織のTFPI2発現をみるため免疫染色を実施した。今後解析予定である。また婦人科悪性腫瘍患者で、血漿を前向きに採取した107例に関して、現在血漿中TFPI1・TFPI2の値を測定している。その他、がん関連血栓症にかかわる凝固因子に関しても、網羅的に測定中である。また保管検体110症例を用いてTFPI1・TFPI2を測定し、すでに測定されているDダイマーとも比較をおこなった。TFPI1・TFPI2には緩やかな相関があったが、TFPI1とDダイマーに相関はなかった。VTEの有無で比較すると、TFPI2・Dダイマーには有意差を認めたが、TFPI1では有意差は認めなかった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 前向き検体の収集に時間を要したため。
Strategy for Future Research Activity	免疫染色と凝固因子測定は現在進行中であり、今後はデータ解析にうつる。前向き検体に関する臨床データは収集すみであり、データの検証・解析にはスムーズに移行できる。