がん微小環境特異的コンディショナルゲノム編集による新規がん免疫療法の樹立

• Project/Area Number: 22K09565
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 牧野 健一 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (20714330)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清水 大 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (60400503)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: iPS細胞 / コンディショナルゲノム編集 / がん免疫療法 / ゲノム編集 / がん微小環境 / 免疫療法

Outline of Research at the Start

本研究は、がん微小環境をも治療ターゲットとする新規のがん細胞性免疫療法の樹立を目指す。がん微小環境に多量に存在するTGF-βを誘引としてゲノム編集を起こす新たな発現系（Cre/Loxp dependent CRISPR/Cas9 expression）を新規に開発し、これを搭載したiPS細胞から分化させたT細胞やNK細胞を投与することで、免疫抑制的ながん微小環境特異的にその環境を改善させるとともに、がん細胞自体の排除をも目指す全く新しい挑戦である。

Outline of Annual Research Achievements

タモキシフェン誘導CreリコンビナーゼのCreERT2のタモキシフェン結合部位を、
TGF-βシグナル下流のSmad結合配列であるSBEと置換したコンストラクトを作成中であるが、クローニングにはまだ成功していない。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究の本体であるコンディショナルゲノム編集コンストラクトの作成に時間を要している。導入後のiPS細胞からの樹状細胞やT細胞などの免疫細胞を誘導する必要があり、この分化誘導過程にTGF-βが何らかの関与をしていた場合には、分化誘導がこれまでの報告通りに進まない可能性があり、早期の上記コンストラクト完成と分化誘導の検証を目指している。

Strategy for Future Research Activity

マンパワーの不足が遅れの主要因であることから、大学院生や技術補佐員の助力を得て進めていく。