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妊娠高血圧腎症の母児合併症を改善する抗炎症治療の開発

Research Project

Project/Area Number 22K09577
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

成瀬 勝彦  獨協医科大学, 医学部, 教授 (70453165)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三宅 龍太  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20866008)
市川 麻祐子  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30833678)
竹田 善紀  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (50825239)
赤坂 珠理晃  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90526724)
本村 健一郎  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 研究員 (00724329)
柴田 英治  獨協医科大学, 医学部, 教授 (90419838)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords妊娠高血圧腎症 / 産科学
Outline of Research at the Start

妊娠高血圧腎症(PE)は代表的な産科救急疾患であり、妊娠初期の胎盤着床不全を主な原因とする。児には胎児発育不全(FGR)や常位胎盤早期剥離から胎児死亡や脳性麻痺発症の主な原因となり、母体に対しては脳卒中や子癇発作による死亡や障害、生涯にわたる腎不全や高血圧・心血管障害(CVD)をもたらす。発症予知・予防に関する研究が進められているが、一旦発症してしまうと児の生命を賭けた人工早産以外に治療法がなく、苦慮する。本研究ではその抑制療法を治療のターゲットに置き、基礎的研究や患者由来検体を用いてPEにおけるDanger Signal抑制療法を開発し、新たな臨床応用をめざす。

Outline of Annual Research Achievements

妊娠高血圧腎症(Preeclampsia、PE)の妊娠初期の胎盤着床不全を主な原因とする。児には胎児発育不全(FGR)や常位胎盤早期剥離から胎児死亡や脳性麻痺発症の主な原因となり、母体に対しては脳卒中や子癇発作による死亡や障害、生涯にわたる腎不全や高血圧・心血管障害(CVD)をもたらす。発症予知・予防に関する研究が進められているが、一旦発症してしまうと児の生命を賭けた人工早産以外に治療法がなく、苦慮する。我々はこれまで不全絨毛細胞や被刺激脂肪組織が発現する劇的な炎症惹起因子Danger SignalがPE病態に強く関連することを、これまでの多くの症例を用いた検討から明らかにしてきた。本研究ではその
抑制療法を治療のターゲットに置く。PEにおいて炎症を抑制できるかどうかが現在のところ妊娠期間を延長させ、児の予後と母体のダメージを同時に改善できる唯一の鍵と考えられるからである。基礎的研究や患者由来検体を用いてPEにおけるDanger Signal抑制療法を開発し、新たな臨床応用を行うことを目指している。
本年度の研究成果としてはより基礎的な手法への参加(Lin Y, Banno K, Gil CH, Myslinski J, Hato T, Shelley WC, Gao H, Xuei X, Liu Y, Basile DP, Yoshimoto M, Prasain N, Tarnawsky SP, Adams RH, Naruse K, Yoshida J, Murphy MP, Horie K, Yoder MC. Origin, prospective identification, and function of circulating endothelial colony-forming cells in mice and humans. JCI Insight. 2023;Motomura K, Morita H, Naruse K, Saito H, Matsumoto K. Implication of viruses in the etiology of preeclampsia. Am J Reprod Immunol. 2024)により活路を見出そうとしている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

代表者は初年度に新施設に異動した際、まだ続いていたコロナ禍による人材交流制限と、異動先の人員不足から臨床業務と教育にほぼ全ての時間を費やさざるを得なかったが、他の研究者との連携を高めることにより目標に向けての成果が上がり始めている。

Strategy for Future Research Activity

異動先での中央研究設備を使用できるメドが立った他、研究をサポートする新たな医局員を獲得したため、今後は基礎研究が再開される見込みとなっている。またチームに他施設の研究を専門とする優秀なメンバーが加入したため、想定に近い進捗が期待できる。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Implication of viruses in the etiology of preeclampsia2024

    • Author(s)
      Motomura Kenichiro、Morita Hideaki、Naruse Katsuhiko、Saito Hirohisa、Matsumoto Kenji
    • Journal Title

      American Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 91 Issue: 4

    • DOI

      10.1111/aji.13844

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Origin, prospective identification, and function of circulating endothelial colony-forming cells in mice and humans2023

    • Author(s)
      Lin Yang、Banno Kimihiko、Gil Chang-Hyun、Myslinski Jered、Hato Takashi、Shelley William C.、Gao Hongyu、Xuei Xiaoling、Liu Yunlong、Basile David P.、Yoshimoto Momoko、Prasain Nutan、Tarnawsky Stefan P.、Adams Ralf H.、Naruse Katsuhiko、Yoshida Junko、Murphy Michael P.、Horie Kyoji、Yoder Mervin C.
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 8 Issue: 5

    • DOI

      10.1172/jci.insight.164781

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The COVID-19 pandemic affects pregnancy complications and delivery outcomes in Japan: a large-scale nationwide population-based longitudinal study2023

    • Author(s)
      Abe Yoshiko、Uchiyama Koji、Takaoka Nobuko、Yamamoto Keiko、Haruyama Yasuo、Shibata Eiji、Naruse Katsuhiko、Kobashi Gen
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-023-48127-z

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Change in client choice under multiple prenatal genetic testing options including noninvasive prenatal testing (NIPT) after genetic counseling in a Japanese maternity hospital2023

    • Author(s)
      Naruse Katsuhiko、Pooh Ritsuko K.、Kyukawa Yutaka、Tsunemi Taihei、Yamada Takahiro
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 49 Pages: 2337-2342

    • DOI

      10.1111/jog.15740

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypertensive Disorders of Pregnancy: Pathology and Current Management Strategies in Japan.2023

    • Author(s)
      Naruse K.
    • Journal Title

      Dokkyo Medical Journal

      Volume: 2 Pages: 104-113

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypoxia Promotes Extravillous Trophoblast Cell Invasion through the Hypoxia-Inducible Factor Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor Pathway2022

    • Author(s)
      Shigemitsu Aiko、Naruse Katsuhiko、Kobayashi Hiroshi
    • Journal Title

      Gynecologic and Obstetric Investigation

      Volume: 87 Issue: 3-4 Pages: 232-241

    • DOI

      10.1159/000525851

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Background, ultrasound screening and pathology of placenta membranacea: case series.2023

    • Author(s)
      Katsuhiko Naruse, Kazumi Tada, Shoko Kato, Masaki Hirose, Tatsuya Horiguchi, Eiji Shibata.
    • Organizer
      International Federation of Placenta Associations (IFPA)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Book] なぜ腎機能は亢進するのか。腎機能の変化は?周産期医学2023年増刊 周産期医療のための病態生理(各章分担執筆)2023

    • Author(s)
      成瀬勝彦
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      東京医学社
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Book] 妊娠高血圧症候群での胎盤変化はどこまでわかっているか 周産期医学2023年増刊 周産期医療のための病態生理 (各章分担執筆)2023

    • Author(s)
      成瀬勝彦,柴田英治
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      東京医学社
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Book] 3.高血圧 研修ノートNo.111 合併症妊娠 (各章分担執筆)2023

    • Author(s)
      成瀬勝彦
    • Publisher
      日本産婦人科医会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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