HPVワクチン接種後の血清抗体：発症予防抗体価と持続期間の検討

• Project/Area Number: 22K09581
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 松本 光司 昭和大学, 医学部, 教授 (30302714)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柊元 巌 国立感染症研究所, 病原体ゲノム解析研究センター, 室長 (70291127)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: ヒトパピローマウイルス (HPV) / 血清抗体 / 子宮頸がん / 子宮頸部上皮内腫瘍 (CIN) / ワクチン / 抗体価 / 血清疫学 / 子宮頸癌 / 子宮頸部上皮内腫瘍 / 抗体

Outline of Research at the Start

ヒトパピローマウイルス (HPV) は子宮頸癌やその前癌病変 (子宮頸部上皮内腫瘍, CIN) の原因ウイルスである。現行のHPVワクチンは人工ウイルス粒子を抗原としており、中和抗体を誘導することによってHPV感染をブロックする。HPV接種プログラムが導入されてすでに10年が経過しワクチンの有効性が報告されているが、その裏付けとなる血清疫学的な検討は行われていない。本研究ではワクチン接種歴のある健常人女性・CIN/子宮頸癌患者を対象に接種年齢・接種回数・初交年齢・病変から検出されるHPV型のデータを全て収集し血清中の抗HPV抗体を測定することで、発症予防抗体価とその持続期間を推定する。

Outline of Annual Research Achievements

ヒトパピローマウイルス (HPV) ワクチン接種プログラムが導入されてすでに10年が経過し、我が国でもHPVワクチンの有効性が報告されているが、その裏付けとなる血清疫学的な検討は全く行われていない。本研究ではワクチン接種歴のある子宮頸がんおよびその前がん病変 (子宮頸部上皮内腫瘍, CIN) の患者や健常人女性を対象に、ワクチン接種年齢・接種回数・初交年齢・子宮頸部病変から検出されるHPV型のデータを収集するとともに血清中の抗VLP抗体を測定することで、疾患の発症予防に有効な血清抗体価 (発症予防抗体価) とその持続期間を推定することを本研究の目的としている。
HPVワクチン接種歴のある日本人女性62名の抗体価を測定した。HPV16/18/52/58型に対する血清抗体価を各型のL1ウイルス粒子 (virus-like particle, VLP) を抗原とするELISA法で測定した。WHOから提供された標準血清（10 U/mL）を使用し、国際共同研究で決められた4.0 U/mLを陽性/陰性のカットオフ値とした。CIN患者と健常人のあいだで抗体価に差は見られなかった。ワクチン接種者では自然感染では見られない格段に高いレベルの血清抗体価が維持されていた。HPV16型とHPV18型の抗体価の間には強い相関が認められ、2価ワクチンでは4価/9価ワクチンと比較して抗体価が高かった。接種年齢18歳以下では19歳以上と比較して抗体価が高かった。また、接種回数が多いほど抗体価は高く、接種回数が増えるごとに抗体価が約2倍上昇することがわかった。接種プログラム導入当初に10代前半で2価ワクチンを3回接種した集団においては接種後9年以上を経過しても抗体価の低下は見られなかった。現在、HPVワクチン接種はそのほとんどが9価ワクチンで行われているが、抗体価が上がりにくい9価ワクチン接種者において抗体価が維持されるか、今後ブースター接種が必要かどうかを検討する意義は大きい。新たに30検体の抗体測定データを追加して解析中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

現在62サンプルの抗体測定が終えているが、統計的な検定を行うには症例数がまだ十分ではないため。

Strategy for Future Research Activity

令和7年度中にさらに血清検体を集める。症例数を増やして解析を行い、解析結果を論文発表する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Declining Prevalence of Human Papillomavirus Co‐Infections Among Young Japanese Women With Cervical Cancer and Its Precursors (2024)
  • Author(s): Yoshiizumi E, Onuki M、Kukimoto I, Matsumoto K, the MINT Study Group
  • Journal Title: Journal of Medical Virology Volume: 96 Issue: 12
  • DOI: 10.1002/jmv.70096
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Age at first sexual intercourse among young women with invasive cervical cancer: implications for routine vaccination against human papillomavirus in Japan (2023)
  • Author(s): Nakazawa Hiroshi、Yamaguchi Satoshi、Onuki Mamiko、Kitai Miho、Yahata Hideaki、Aoki Yoichi、Horie Koji、Mimura Takashi、Okadome Masao、Kato Hisamori、Takehara Kazuhiro、Kamiura Shoji、Shigeta Shogo、Matsumoto Koji、For MINT Study II Group
  • Journal Title: Japanese Journal of Clinical Oncology Volume: 53 Issue: 6 Pages: 530-533
  • DOI: 10.1093/jjco/hyad017
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Intra-Patient Genomic Variations of Human Papillomavirus Type 31 in Cervical Cancer and Precancer (2023)
  • Author(s): Kogure Gota、Tanaka Kohsei、Matsui Tomoya、Onuki Mamiko、Matsumoto Koji、Iwata Takashi、Kukimoto Iwao
  • Journal Title: Viruses Volume: 15 Issue: 10 Pages: 2104-2104
  • DOI: 10.3390/v15102104
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Human papillomavirus vaccine impact on invasive cervical cancer in Japan: Preliminary results from cancer statistics and the <scp>MINT</scp> study (2023)
  • Author(s): Onuki Mamiko,Kukimoto Iwao,Matsumoto Koji et al, for the MINT Study Group
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 114 Issue: 11 Pages: 4426-4432
  • DOI: 10.1111/cas.15943
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Declining prevalence of human papillomavirus co-infections among young Japanese women with cervical cancer and its precursors. (2024)
  • Author(s): Yoshiizumi E, Onuki M, Kukimoto I, Takahashi F, Iwata T, Yamaguchi S, Kanao H, Ariyoshi K, Yahata H, Yoshikawa H, Yaegashi N, Matsumoto K .
  • Organizer: AOGIN (Asia-Oceania Research Organization in Genital Infection and Neoplasia) 2024
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ヒトパピローマウイルス31型の全長ゲノム配列の統合的解析 (Integrated analysis of the full-genome sequence of human papillomavirus 31). (2023)
  • Author(s): 柊元 巌, 小暮剛太, 小貫麻美子, 岩田 卓, 松本光司.
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 日本人女性の子宮頸部病変から検出されたHPV67型の全長ウイルスゲノム解析. (2023)
  • Author(s): 小暮剛太, 小貫麻美子, 廣瀬佑輔, 岩田 卓, 近藤一成, 関沢明彦, 松本光司.
  • Organizer: 第75回日本産科婦人科学会学術講演会
• [Presentation] 若年子宮頸癌患者における初交年齢 HPVワクチン定期接種における対象年齢は適切か? (2023)
  • Author(s): 中澤浩志, 山口 聡, 小貫麻美子, 八重樫伸生, 松本光司.
  • Organizer: 第75回日本産科婦人科学会学術講演会
• [Presentation] 我が国におけるHPVワクチンの直接予防効果と集団免疫効果 MINTスタディ10年の軌跡 (2022)
  • Author(s): 小貫麻美子, 渡利英道, 島田宗昭, 藤原寛行, 佐藤豊実, 吉田裕之, 横田治重, 岩田卓, 石川光也, 金尾祐之, 森繭代, 加藤久盛, 平嶋泰之, 万代昌紀, 松村謙臣, 上浦祥司, 山口聡, 中村圭一郎, 竹原和宏, 矢幡秀昭, 岡留雅夫, 津田尚武, 本原剛志, 青木陽一, 柊元巌, 高橋史朗, 吉川裕之, 八重樫伸生, 松本光司, MINスタディ
  • Organizer: 第74回日本産科婦人科学会学術集会