| Project/Area Number |
22K09602
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
利部 正裕 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (30382609)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
板持 広明 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20314601)
馬場 長 岩手医科大学, 医学部, 教授 (60508240)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 腫瘍溶解性ヘルペスウイルス / 腫瘍免疫 / ウイルス療法 / 子宮癌肉腫 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 腫瘍溶解性ウイルス |
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| Outline of Research at the Start |
子宮癌肉腫は治療抵抗性が高く最も予後不良な婦人科悪性腫瘍の一つである。本研究は、子宮癌肉腫における免疫逃避に着目し、腫瘍溶解性ヘルペスウイルス（oncolytic HSV）を用いた免疫逃避改善を誘導する新規治療法開発を目的とする子宮癌肉腫に対する基礎研究である。
当該申請課題では研究期間内に、oncolytic HSVによりin vitroにおける子宮癌肉腫培養細胞株でのPD-L1発現とMHC class I発現低下改善を確認する。さらにin vivoにおいてoncolytic HSVによる抗腫瘍効果を検証し、臨床応用に向けての基礎データを収集する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、子宮癌肉腫における免疫逃避に着目し、腫瘍溶解性ヘルペスウイルス（oncolytic HSV）を用いて免疫逃避改善を目指し、免疫チェックポイント阻害薬不応性の子宮癌肉腫に対する新規治療法開発を目的とする基礎研究である。癌肉腫の培養細胞株を使用す前に、実験系が確立されている子宮頸癌培養細胞株TC-1を使用して、既存の化学療法とoncolytic HSVとの併用療法をマウスで検証を行った。その結果、イリノテカン、エトポシドおよび5-FUとoncolytic HSVとの併用療法では相乗効果は認めなかった。しかしながら、シスプラチンおよびシクロホスファミドでは相乗効果を認め、腫瘍浸潤性リ ンパ球が増加することを示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
現在までは、これまで継続的に使用してきたTC-1細胞を使用した子宮頸がんモデルでの検証は進んでいるが、子宮癌肉腫培養細胞株を使用した研究に関してはデータの再現性が乏しく遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は子宮癌肉腫2株：TU-ECS-1とEMTOKAを用いたin vivoの実験を速やかに開始する。またそれと並行して、BALB/cSlc-nu/+マウス使用した担癌マウス治療モデルでの抗腫瘍効果の検証を行う。また、免疫チェックポイント阻害薬：抗CTLA4抗体との併用モデルとシクロホスファミドとの併用モデルの検証を行う。
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