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Identification of the significance of cancer-associated gene mutations in normal endometrium

Research Project

Project/Area Number 22K09635
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

吉原 弘祐  新潟大学, 医歯学系, 教授 (40547535)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中岡 博史  公益財団法人佐々木研究所, 附属研究所, 部長 (70611193)
榎本 隆之  新潟大学, 医歯学系, 特任教授 (90283754)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords癌関連遺伝子変異 / 子宮内膜 / オルガノイド
Outline of Research at the Start

子宮内膜は、月経により剥奪と増殖を繰り返す再生能の高い組織であるが、その異常は不妊症、月経困難症、子宮内膜症、子宮腺筋症、子宮内膜癌など多岐にわたり、女性のQOLを著しく低下させてしまう。本研究では、子宮内膜における癌関連遺伝子変異の生物学的意義を明らかにすることで、子宮内膜関連疾患の発症メカニズムを解明し、ゲノムデータに基づいた新規予防法の開発を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

子宮内膜は、月経により剥脱と増殖を繰り返す再生能の高い組織であり、その異常は子宮内膜症、子宮腺筋症、子宮内膜癌など多岐にわたる。これまでに申請者らは、内膜に対するゲノム解析により、①子宮内膜において癌関連遺伝子が腺管単位で体細胞変異を起こしていること、②子宮内膜における遺伝子変異量は加齢や月経回数に比例すること、③子宮内膜では婦人科癌特有の遺伝子変異が正の選択を受けていること、を明らかにしている。そこで、本研究では当科で樹立した単一腺管由来の子宮内膜オルガノイドを用いてCRISPR-Cas9法で癌関連遺伝子変異を導入し、子宮内膜オルガノイドの表現型の変化を評価することで、子宮内膜における癌関連遺伝子変異の生物学的意義を明らかにすることを目的とした。
本年度も、単一腺管由来の子宮内膜オルガノイド樹立を継続した。これまでに5症例15腺管由来の子宮内膜オルガノイドを樹立している。オルガノイドが臨床検体と同一の遺伝子変異情報を反映しているかを検証するため、腺管を分割して、一部でゲノム解析を行い、残りでオルガノイドを樹立した後、ゲノム解析を行った。その結果、単一腺管由来のオルガノイドは、元の腺管でも同じ遺伝子変異であることを確認できた。
また、CRISPR-Cas9法を用いて、正常子宮内膜オルガノイドに対してKRAS G12V, PIK3CA E545K変異を導入し、子宮内膜オルガノイドの表現型の変化を明らかにすることに成功した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ほぼ予定していた研究計画を実施し、研究成果をあげることができている。

Strategy for Future Research Activity

Illumina社のTruSeq RNAサンプル調整キットを用い、ライブラリー作成後、ペアエンドRNAシークエンスを行う。得られたFastqファイルを用いてRNAシークエンスデータの品質チェックを行うと同時に遺伝子発現・融合遺伝子を取得する予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 9 results)

  • [Journal Article] Clonal origin and genomic diversity in Lynch syndrome‐associated endometrial cancer with multiple synchronous tumors: Identification of the pathogenicity of <scp><i>MLH1</i></scp> p.<scp>L582H</scp>2024

    • Author(s)
      Takahashi Kotaro、Yachida Nozomi、Tamura Ryo、Adachi Sosuke、Kondo Shuhei、Ab? Tatsuya、Umezu Hajime、Nyuzuki Hiromi、Okuda Shujiro、Nakaoka Hirofumi、Yoshihara Kosuke
    • Journal Title

      Genes, Chromosomes and Cancer

      Volume: 63 Issue: 3

    • DOI

      10.1002/gcc.23231

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Endometrial Cancer with and without Endometriosis: Clinicopathological Differences2023

    • Author(s)
      Minamikawa Takahiro、Yachida Nozomi、Takahashi Kotaro、Saito Kyota、Sekizuka Tomoyuki、Akashi Hidehiko、Suzuki Miho、Mori Yutaro、Yamawaki Kaoru、Suda Kazuaki、Tamura Ryo、Adachi Sosuke、Yoshihara Kosuke
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15 Issue: 23 Pages: 5635-5635

    • DOI

      10.3390/cancers15235635

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] SLFN11 is a <i>BRCA</i> Independent Biomarker for the Response to Platinum-Based Chemotherapy in High-Grade Serous Ovarian Cancer and Clear Cell Ovarian Carcinoma2023

    • Author(s)
      Akashi Hidehiko、Yachida Nozomi、Ueda Haruka、Yamaguchi Manako、Yamawaki Kaoru、Tamura Ryo、Suda Kazuaki、Ishiguro Tatsuya、Adachi Sosuke、Nagase Yoshikazu、Ueda Yutaka、Ueda Masashi、Abiko Kaoru、Kagabu Masahiro、Baba Tsukasa、Nakaoka Hirofumi、Enomoto Takayuki、Murai Junko、Yoshihara Kosuke
    • Journal Title

      Molecular Cancer Therapeutics

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 106-116

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-23-0257

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  • [Journal Article] Uptake and Outcomes of Neoadjuvant Chemotherapy Among US Patients With Less Common Epithelial Ovarian Carcinomas2023

    • Author(s)
      Matsuo Koji、Matsuzaki Shinya、Maeda Michihide、Rau Alesandra R.、Yoshihara Kosuke、Tamura Ryo、Shimada Muneaki、Machida Hiroko、Mikami Mikio、Klar Maximilian、Roman Lynda D.、Wright Jason D.、Sood Anil K.、Gershenson David M.
    • Journal Title

      JAMA Network Open

      Volume: 6 Issue: 6 Pages: 2318602-2318602

    • DOI

      10.1001/jamanetworkopen.2023.18602

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  • [Journal Article] An attempt to establish real-world databases of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors for advanced or recurrent epithelial ovarian cancer: the Japanese Gynecologic Oncology Group2023

    • Author(s)
      Shimada Muneaki、Yoshihara Kosuke、Tanigawa Terumi、Nomura Hiroyuki、Hamanishi Junzo、Fujiwara Satoe、Tanabe Hiroshi、Kajiyama Hiroaki、Mandai Masaki、Aoki Daisuke、Enomoto Takayuki、Okamoto Aikou
    • Journal Title

      Journal of Gynecologic Oncology

      Volume: 34 Issue: 3

    • DOI

      10.3802/jgo.2023.34.e62

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Prognostic Value of EMT Gene Signature in Malignant Mesothelioma2023

    • Author(s)
      Wu Licun、Yoshihara Kosuke、Yun Hana、Karim Saraf、Shokri Nastaran、Zaeimi Fatemeh、Man H. S. Jeffrey、Zia Amin、Felley-Bosco Emanuela、de Perrot Marc
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 5 Pages: 4264-4264

    • DOI

      10.3390/ijms24054264

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  • [Journal Article] Spatial genomic diversity associated with <scp>APOBEC</scp> mutagenesis in squamous cell carcinoma arising from ovarian teratoma2023

    • Author(s)
      Tamura Ryo、Nakaoka Hirofumi、Yachida Nozomi、Ueda Haruka、Ishiguro Tatsuya、Motoyama Teiichi、Inoue Ituro、Enomoto Takayuki、Yoshihara Kosuke
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114 Issue: 5 Pages: 2145-2157

    • DOI

      10.1111/cas.15754

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  • [Journal Article] Pregnancy outcomes at maternal age over 45 years: a systematic review and meta-analysis2023

    • Author(s)
      Sugai Shunya、Nishijima Koji、Haino Kazufumi、Yoshihara Kosuke
    • Journal Title

      American Journal of Obstetrics &amp; Gynecology MFM

      Volume: 5 Issue: 4 Pages: 100885-100885

    • DOI

      10.1016/j.ajogmf.2023.100885

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  • [Journal Article] Prognostic relevance of HRDness gene expression signature in ovarian high-grade serous carcinoma; JGOG3025-TR2 study2023

    • Author(s)
      Takamatsu Shiro、Yoshihara Kosuke、Baba Tsukasa、Shimada Muneaki、Yoshida Hiroshi、Kajiyama Hiroaki、Oda Katsutoshi、Mandai Masaki、Okamoto Aikou、Enomoto Takayuki、Matsumura Noriomi
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 128 Issue: 6 Pages: 1095-1104

    • DOI

      10.1038/s41416-022-02122-9

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  • [Journal Article] Trends in Pregnancy-Associated Cervical Cancer in Japan between 2012 and 2017: A Multicenter Survey2022

    • Author(s)
      Enomoto Sayako、Yoshihara Kosuke、Kondo Eiji、Iwata Akiko、Tanaka Mamoru、Tabata Tsutomu、Kudo Yoshiki、Kondoh Eiji、Mandai Masaki、Sugiyama Takashi、Okamoto Aikou、Saito Tsuyoshi、Enomoto Takayuki、Ikeda Tomoaki
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 14 Issue: 13 Pages: 3072-3072

    • DOI

      10.3390/cancers14133072

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  • [Journal Article] Sentinel node navigation surgery in cervical cancer: a systematic review and metaanalysis.2022

    • Author(s)
      Chiyoda T, Yoshihara K, Kagabu M, Nagase S, Katabuchi H, Mikami M, Tabata T, Hirashima Y, Kobayashi Y, Kaneuchi M, Tokunaga H, Baba T
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol.

      Volume: 27(8) Issue: 8 Pages: 1247-1255

    • DOI

      10.1007/s10147-022-02178-w

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Therapeutic Strategies Focused on Cancer-Associated Hypercoagulation for Ovarian Clear Cell Carcinoma2022

    • Author(s)
      Tamura Ryo、Yoshihara Kosuke、Enomoto Takayuki
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 14 Issue: 9 Pages: 2125-2125

    • DOI

      10.3390/cancers14092125

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URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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