| Project/Area Number |
22K09635
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中岡 博史 公益財団法人佐々木研究所, 附属研究所, 部長 (70611193)
榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 特任教授 (90283754)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 子宮内膜 / オルガノイド / 癌関連遺伝子 / 遺伝子変異 / モノクローナル / 癌関連遺伝子変異 / 正常子宮内膜 |
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| Outline of Research at the Start |
子宮内膜は、月経により剥奪と増殖を繰り返す再生能の高い組織であるが、その異常は不妊症、月経困難症、子宮内膜症、子宮腺筋症、子宮内膜癌など多岐にわたり、女性のQOLを著しく低下させてしまう。本研究では、子宮内膜における癌関連遺伝子変異の生物学的意義を明らかにすることで、子宮内膜関連疾患の発症メカニズムを解明し、ゲノムデータに基づいた新規予防法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study was conducted after approval by the Ethics Committee. The study included gynecological surgery cases for which informed consent was obtained for participation. We collected endometrial tissue from the uterus removed during surgery. We isolated single glands and successfully established endometrial organoids derived from individual glands. We used the CRISPR-Cas9 method to induce KRAS G12V and PIK3CA E545K mutations in the DNA of normal endometrial organoids; however, off-target effects were observed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
子宮内膜は、子宮内膜症などさまざまな疾患の発生起源であり、子宮内膜腺管を最小機能単位として非常に多様性をもった臓器である。従来の子宮内膜オルガノイドは内膜組織のゲノム多様性を有しており、単一の癌関連遺伝子変異の効果を検討するには適していなかった。今回、我々が樹立した単一腺管由来子宮内膜オルガノイドを利用することで、ゲノム解析により同定された遺伝子異常の生物学的な意義について、単一腺管由来の子宮内膜オルガノイドで検証することができ、発生起源から疾患の発症メカニズムの解明を目指す点は学術的意義が高い。
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