| Project/Area Number |
22K09643
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
吉元 千陽 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (00526725)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 有紀 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20588537)
今中 聖悟 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20790306)
小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40178330)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 卵巣癌 / 子宮内膜症 |
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| Outline of Research at the Start |
嚢胞内の鉄にはヘム鉄、自由鉄、2価の鉄、3価の鉄などが存在し、濃度測定は外注検査ができないため、自ら測定しなければならないという煩雑さがある。一方、磁気共鳴緩和測定は既存のMRIで測定可能であり、汎用性が高いが、現時点では鉄以外のカチオンの影響を受けることで、R2値が正確に鉄濃度を反映しないという欠点がある。我々は、本研究に先立ち、嚢胞内鉄濃度はEFIと負の相関を示したことから、『鉄以外のカチオンの影響を受けない磁気共鳴緩和測定法が確立されれば、術前に非侵襲的にEFIを予測できる。』とする仮説を立てるに至った。本研究はこの実証を目指して計画されたものである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
MRI装置（Magnetom Verio, Siemens）によるMagnetic resonance spectroscopy（MRS値、ここではR2値と定義）とチョコレート嚢胞液を原子吸光法（試料を高温中で原子化して、そこに光を照射し、その吸収スペクトルを測定することで、試料中の元素の定量を行う）で測定した鉄（波長259.9 nm）、カルシウム（396.8 nm）、マグネシウム（279.6 nm）、銅（324.8 nm）、および亜鉛（213.9 nm）濃度を比較検討した。その結果、マグネシウム、銅、および亜鉛濃度はR2値に影響を及ぼさなかったが、鉄はR2値とよく相関した。一方、150mg/L以上の嚢胞内カルシウム濃度も、R2値を上昇させることが分かった。すなわち、以前に嚢胞内鉄濃度とR2値を測定した結果、相関係数はr=0.758 (P<0.001)と高いものの、期待される鉄濃度よりもR2値が高くなる検体が存在することがわかっていたが、その原因は嚢胞内に含まれるカルシウム濃度に依存していることが確認できた。現在、多数例の嚢胞液を用いて、鉄、カルシウム、マグネシウム、銅、および亜鉛濃度を測定し、鉄およびカルシウム濃度とR2値の関連性を調査しているところである。また、鉄濃度は月経困難症の程度と相関することがわかっているため、鉄以外の金属、特にカルシウムが月経困難症の程度と相関するかどうか、検討を開始したところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通りのサンプル数を用いて、嚢胞内鉄、カルシウム、マグネシウム、銅、および亜鉛濃度を測定した。原子吸光分析とR2値からex vivoで両者の相関を追加計測している。また、ex vivo測定鉄濃度およびR2値は月経困難症の程度と相関することがわかっているため、鉄以外のカルシウム、マグネシウム、銅、および亜鉛濃度が月経困難症の程度と相関するかどうか、データベースをもとに検討を開始したところである。特に、嚢胞内カルシウム濃度が月経困難症に影響を及ぼすかどうかに関して明確にしたいと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
MRIを用いてMRSを画像化し、鉄のピークからMRS値をex vivoで算出する（ここで得られた値を「MRS鉄値」と定義する）ため、技術者と連携し、継続してWeb会議を開催する。さらに、R値、嚢胞内鉄、カルシウム、マグネシウム、銅、および亜鉛濃度とEFIとの相関を調査する。最近、卵巣癌において鉄依存性のフェロトーシスの関与が指摘されている。フェロトーシスは、鉄に依存し、過酸化脂質の蓄積によって特徴付けられるプログラム細胞死の一種であり、卵巣癌細胞はフェロトーシス耐性を獲得することが報告されている。今回測定したR値、嚢胞内鉄、カルシウム、マグネシウム、銅、および亜鉛濃度とフェロトーシス、特に過酸化脂質濃度との相関を調査する準備を始めたところである。これにより、R値がフェロトーシス耐性あるいは患者予後を反映する指標になるかどうか確認する予定である。
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