| Project/Area Number |
22K09655
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
|
|---|
| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 正美 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (00551748)
大道 正英 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (10283764)
田中 良道 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (10625502)
恒遠 啓示 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70388255)
上田 尚子 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (70920148)
藤原 聡枝 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (90707960)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | 細胞外小胞 / PDX / マイクロRNA / 腫瘍免疫 / 臨床腫瘍検体直接移植モデル / 直接腫瘍移植モデル / 癌免疫 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
細胞外小胞(EVs)は、細胞間のコミュニケーションを媒介し、免疫応答や血液凝固など様々なプロセスに関与している。EVsの中には抗腫瘍免疫における応答や、炎症を抑制する免疫寛容性などを誘導する様々なタンパクやメッセンジャーRNA (mRNA)、マイクロRNA (miRNA)が含まれており、癌細胞の免疫寛容や増殖や浸潤・転移に関わっている。我々のこれまでの実験では、癌細胞は自ら放出したEVsにより免疫寛容を引き起こしていることが示唆される。そこで本研究では、婦人科癌における癌特異的EVs内のmiRNAを同定し、EVsあるいはmiRNAが免疫細胞に及ぼす影響を解明する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We identified six types of miRNAs in EVs specific to ovarian clear cell carcinoma, and confirmed that they are useful as markers for early detection. We also discovered that a combination of three types of RNA modifications in EVs in ovarian cancer functions as a marker to predict platinum sensitivity. Ovarian cancer-derived EVs with a vesicle diameter of about 200 nm were significantly taken up by monocytes, and various cytokines were significantly released from monocytes that took up these vesicles, suggesting that they affect metastasis and invasion. In vivo, we were able to confirm that individuals administered Te-EVs had clearly more rapid cancer growth.
Currently, we have established PDX models for cervical cancer, uterine corpus cancer, and ovarian cancer as animal models, and have demonstrated similarity to primary lesions.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
細胞外小胞に癌由来の特異的マイクロRNAが含まれていることを発見し、早期発見マーカーや、薬剤感受性試験への応用が期待できる。また、細胞外小胞自体に癌増殖や転移を促進する働きがあることを確認し、抗腫瘍薬のターゲットになりうることを示した。また、婦人科癌のPDXを樹立し、新規薬剤開発のプラットフォームとなることを示した。
|
