| Project/Area Number |
22K09657
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Osaka University (2024)
Osaka International Cancer Institute (2022-2023) |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 豊 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10346215)
平松 宏祐 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (10650591)
中川 慧 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30650593)
角田 守 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (30923031)
小林 栄仁 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50614773)
三好 愛 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50880712)
木村 敏啓 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (90584524)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | Endometrial cancer / Chemo resistance / IMP-2 / Antibody-drug conjugates / 子宮癌肉腫 / 子宮内膜癌 / 抗癌剤感受性 / iTRAQ / 中和抗体 / 抗体薬物複合体 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では網羅的プロテオミクス解析法であるiTRAQ法を用い、子宮癌肉腫細胞株に特異的に発現する膜蛋白質を正常子宮平滑筋細胞および正常子宮内膜細胞とで比較検討することで同定する予定である。同定した標的膜蛋白質の発現が臨床検体においても上昇していることを免疫組織化学染色を行い、確認する。発現が増強していた膜蛋白質に対して、子宮癌肉腫細胞株に対しRNAiを用い、発現を抑制することで、増殖・浸潤・転移・上皮間葉転換がどの様に変化するかを検討する。全身の正常組織での発現が強くないことを確認し、同蛋白質に対する中和抗体やADCを作成し、in vitroおよびin vivoにおいてその効果を検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The applicant conducted a comprehensive proteomic analysis using the iTRAQ method to identify candidate proteins specifically expressed in chemoresistant endometrial cancer and identified IMP-2 (IGF2 mRNA-binding protein 2). Western blotting analysis of eight endometrial cancer cell lines revealed high IMP-2 expression in five lines. Furthermore, immunohistochemical analysis demonstrated IMP-2 expression in 22 out of 40 (55%) clinical endometrial cancer specimens. A proliferation assay showed that IMP-2 knockdown significantly reduced cell growth by approximately 30%, indicating that IMP-2 plays a role in promoting endometrial cancer cell proliferation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
子宮内膜癌は、婦人科がんの中で最も罹患率が高く、その主たる治療法は手術療法である。しかし、子宮がん肉腫（uterine carcinosarcoma: UCS）や高悪性度の子宮内膜癌においては、手術療法のみでの根治は困難であり、加えて化学療法の効果も限定的であることから、新たな効果的治療法の開発が強く望まれている。
しかしながら、これらの疾患を対象とした網羅的な蛋白質解析に関する研究は限られている。仮に、これらの悪性腫瘍に特異的に発現する膜蛋白質を同定し、それを標的としたモノクローナル抗体や抗体薬物複合体の開発が可能となれば、画期的な治療薬となり、患者の予後を大きく改善することが期待される。
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