| Project/Area Number |
22K09660
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
鈴木 仁美 秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (40896073)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川嵜 洋平 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (00644072)
山田 武千代 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (70283182)
大森 泰文 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90323138)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 甲状腺癌 / GPNMB |
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| Outline of Research at the Start |
GPNMBは細胞分化や再生に関与する膜タンパク質である。近年、乳癌や悪性黒色腫でGPNMBが発現しているものは、癌幹細胞と上皮間葉系転換を誘導する性質を有する事が報告され、欧米では治療標的として注目されている。一般的に甲状腺乳頭癌は予後良好であるが、中には悪性度の高いものもあり、同じ病理学的所見でも鑑別が難しい。また、未分化癌は極めて予後不良であり、現在に至っても未だ治療法が確立されていない。甲状腺癌におけるGPNMBの役割を解明する事で、高悪性度の甲状腺癌の新規治療法を確立することが目的である
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| Outline of Annual Research Achievements |
GPNMBは癌幹細胞や上皮間葉転換との関連が指摘され、癌治療において大きな注目を集めているが、甲状腺癌におけるGPNMBの機能は不明である。本研究では、臨床検体を免疫染色し、in vitroにおけるGPNMB陽性細胞の特徴と予後との関連を明らかにすることを目的とした。in vitroで甲状腺癌細胞株におけるGPNMB陽性細胞のコロニー形成能、浸潤能、遊走能を調べた。また、全生存期間と無増悪生存期間を評価するため、当院で治療・経過観察中の患者86人の甲状腺乳頭癌をGPNMBで免疫染色した。甲状腺がん細胞株におけるGPNMB陽性細胞の割合は、フローサイトメトリーの結果より甲状腺乳頭癌、甲状腺未分化癌でいずれも約15％であった。甲状腺乳頭癌、未分化癌細胞株からそれぞれGPNMB陽性細胞と陰性細胞をFACSで分離し、コロニー形成能、浸潤能、遊走能を比較するとGPNMB陽性細胞でいずれも亢進していた。ヌードマウスに皮下移植したところ、GPNMB陽性細胞で腫瘍形成を認めた。臨床検体において乳頭癌においてGPNMB陽性群が予後不良だった。以上より、GPNMB陽性細胞がCSCの特徴をもち、EMTを誘導することが示唆された。抗GPNMB抗体における効果については現在検討中である。Ki67などの腫瘍増殖能マーカー、EMTマーカーも免疫染色を追加する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
in vitro, in vivoでGPNMB陽性細胞がCSCの性質を持つことが示されたが、フローサイトメトリーやオールインワン顕微鏡などの研究機器の修理が数か月に及び、進捗状況がやや遅れたと判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
GPNMBを標的とする完全ヒトモノクローナル抗体-薬物複合体glembatumumab vedotin（CDX-011）を使用して、GPNMB陽性細胞の腫瘍能、浸潤能、遊走能の評価を行う。Ki67などの腫瘍増殖能マーカーなども免疫染色を追加して行う。
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