甲状腺がんにおける予後予測マーカーと新規治療開発のためのGPNMBの検討
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22K09660
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
鈴木 仁美 秋田大学, 医学部附属病院, 医員 (40896073)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川嵜 洋平 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (00644072)
山田 武千代 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (70283182)
大森 泰文 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90323138)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 甲状腺癌 / GPNMB |
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| Outline of Research at the Start |
GPNMBは細胞分化や再生に関与する膜タンパク質である。近年、乳癌や悪性黒色腫でGPNMBが発現しているものは、癌幹細胞と上皮間葉系転換を誘導する性質を有する事が報告され、欧米では治療標的として注目されている。一般的に甲状腺乳頭癌は予後良好であるが、中には悪性度の高いものもあり、同じ病理学的所見でも鑑別が難しい。また、未分化癌は極めて予後不良であり、現在に至っても未だ治療法が確立されていない。甲状腺癌におけるGPNMBの役割を解明する事で、高悪性度の甲状腺癌の新規治療法を確立することが目的である
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| Outline of Annual Research Achievements |
GPNMBは細胞分化や再生に関与する膜タンパクであるが、近年固形癌においてGPNMB発現している細胞が、癌幹細胞とEMTを誘導する性質を有することが報告されている。甲状腺癌についてGPNMBの機能はまだ明らかではない。甲状腺癌のうち予後不良例や、悪性度の高い未分化癌への新たな治療の開発につなげるため、甲状腺癌におけるGPNMBの機能解明を目的とする。
当施設で摘出された甲状腺癌（乳頭癌）の手術標本86例について、免疫染色を行いGPNMBの発現強度を評価し、高発現群（31例）と低発現群（55例）にわけた。両軍の予後を比較した所、高発現群が有意に予後が悪かった。予後因子について多変量解析を用いて検討し、StageとGPNMB発現が有意な予後因子だった。甲状腺癌細胞株（乳頭癌）をフローサイトメトリーを用いてGPNMB陽性細胞と陰性細胞に分離し、Colony形成能、遊走能、浸潤能について評価し、GPNMB陽性細胞がいずれも亢進していた。現在SCIDマウスへの同所移植による造腫瘍能・転移能について、評価を行っている。今後は、GPNMBノックダウン細胞の作製、抗GPNMB抗体の効果について検討を重ねる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
免疫染色でGPNMBの発現は予後に関与することが確認でき、フローサイトメトリーでGPNMB発現細胞が癌幹細胞様性質をもつことが示唆された。一方、SCIDマウスへの同所移植について想定より時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
甲状腺細胞株からGPNMB陽性細胞とGPNMB陰性細胞に分離しEMTマーカーの発現の有無について評価を行い、比較検討する。臨床検体においても同様にGPNMB発現とEMTマーカーの発現について関連を検討する。抗GPNMB抗体を細胞株やマウスに投与し造腫瘍能や浸潤能・遊走能を抑制するか検討を行う。現在まで乳頭癌において実験をすすめているが、悪性度の高い未分化癌におけるGPNMBの機能についても検討をすすめたい。
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Report
(1 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] GPNMB-Positive Cells in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma-Their Roles in Cancer Stemness, Therapy Resistance, and Metastasis.2022
Author(s)
Kawasaki Y, Suzuki H, Suzuki S, Yamada T, Suzuki M, Ito A, Hatakeyama H, Miura M, Omori Y.
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Journal Title
Pathology Oncology Research
Volume: Aug 19;28:1610450.
Pages: 1610450-1610450
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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