| Project/Area Number |
22K09661
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
北岡 匠 山形大学, 医学部, 助教 (80885153)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | IgG4関連唾液腺炎 / 線維化 / 線維芽細胞 / 形質細胞 / IgG4関連疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
IgG4関連唾液腺炎(IgG4-SA)は、線維化により既存の唾液腺組織が消失しその機能が低下する疾患である。IgG4-SAの線維化のメカニズムはIgG4陽性形質細胞を含むB細胞が関与しており、唾石による慢性唾液腺炎(Chronic-SA)とは異なる。 予備実験でIgG4-SAとChronic-SAとを比較した結果、線維化する領域や浸潤する形質細胞の数が異なるため、IgG4-SAには特異的な線維化誘導のメカニズムがあると考えた。本研究ではIgG4-SAに特異的な線維化誘導の分子メカニズムをChronic-SAと比較することで解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性炎症性疾患であるIgG4関連疾患の本態は線維化であり、唾液腺においては線維化により既存の唾液腺組織が消失しその機能が低下する。IgG4-SAの線維化誘導の特異的なメカニズムを明らかにすることで、線維化を抑制する治療の標的を明らかにすることができる。我々はIgG4関連唾液腺炎（IgG4-SA）の線維化のメカニズムはIgG4陽性形質細胞を含むB細胞が関与していると仮説を立てた。
IgG4-SAでは2次リンパ濾胞周囲に線維化が生じ、線維芽細胞が多く存在することを明らかにした。線維芽細胞はαSMA (+)、FAP (+)、S100A4 (+)、CD29 (-)の形質を示した。FAPは線維芽細胞への特異性が高いため、その後の検討では線維芽細胞の標識にはFAPを使用した。我々はIgG4-SAの2次リンパ濾胞周囲に多数浸潤する形質細胞に着目し、形質細胞が線維芽細胞を活性化しているかどうかを調べた。具体的には、形質細胞をMUM1で、線維芽細胞をFAPで標識し、画像解析ソフト（HALO）で線維芽細胞からの形質細胞の数と距離を計測した。その結果、線維芽細胞から約20 μmという非常に近い距離に多数の形質細胞が分布していることが明らかとなった。形質細胞はサイトカインを介して線維芽細胞に作用することが予想され、線維芽細胞の近くに多くの形質細胞が存在することは、サイトカインの影響をより強く与えらえることにつながる。このことから、IgG4-SAにおいて2次リンパ濾胞周囲で形質細胞が線維芽細胞を活性化する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在のところ、概ね予定通りの進行である。
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| Strategy for Future Research Activity |
形質細胞が線維芽細胞を活性化する因子について検討する。過去に報告のあるサイトカインや受容体に着目し、組織切片上での蛍光免疫染色やin vitroの実験系を使用する。
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