The specific mechanism of fibrosis in IgG4-related sialadenitis
Project/Area Number |
22K09661
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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Research Institution | Yamagata University |
Principal Investigator |
北岡 匠 山形大学, 医学部, 医員 (80885153)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | IgG4関連唾液腺炎 / 線維化 / 線維芽細胞 / IgG4関連疾患 |
Outline of Research at the Start |
IgG4関連唾液腺炎(IgG4-SA)は、線維化により既存の唾液腺組織が消失しその機能が低下する疾患である。IgG4-SAの線維化のメカニズムはIgG4陽性形質細胞を含むB細胞が関与しており、唾石による慢性唾液腺炎(Chronic-SA)とは異なる。 予備実験でIgG4-SAとChronic-SAとを比較した結果、線維化する領域や浸潤する形質細胞の数が異なるため、IgG4-SAには特異的な線維化誘導のメカニズムがあると考えた。本研究ではIgG4-SAに特異的な線維化誘導の分子メカニズムをChronic-SAと比較することで解明を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
慢性炎症性疾患であるIgG4関連疾患の本態は線維化であり、唾液腺においては線維化により既存の唾液腺組織が消失しその機能が低下する。IgG4-SAの線維化誘導の特異的なメカニズムを明らかにすることで、線維化を抑制する治療の標的を明らかにすることができる。我々はIgG4関連唾液腺炎(IgG4-SA)の線維化のメカニズムはIgG4陽性形質細胞を含むB細胞が関与していると仮説を立てた。 IgG4-SAと慢性唾液腺炎(Chronic-SA)の線維化の分布を調べるためにHE染色標本、Azan染色標本とElastica-Masson染色標本を作製して観察した。IgG4-SAの線維化の分布は発達した二次リンパ濾胞の周囲に観察され、Chronic-SAの線維化の分布は拡張した同館周囲に観察されたまた、IgG4-SAの2次リンパ濾胞周囲には紡錘形の線維芽細胞が増生していた。 線維芽細胞のサブタイプを同定するために、IgG4-SA 3症例およびChronic SA 3例において、CD29 (integrin β1), FAP (fibroblast activation protein), FSP (fibroblast specific protein), α-SMAを染色し、陽性となる線維芽細胞の数をリンパ濾胞周囲と導管周囲に分けて検索した。IgG4-SAではリンパ濾胞周囲にαSMA(+)FAP(+)S100A4(+)CD29(-)の線維芽細胞が増生していた。出現する線維芽細胞はIgG4-SAとChronic-SAで類似していた。さらにIgG4-SAに特異的な線維芽細胞のマーカーの検索のために、IgG4-SA 3症例およびChronic-SA 3症例のFFPE検体から、RNA抽出とRNAシークエンスを計画し、実験を準備中である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在のところ、概ね予想通りの進行である。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は、IgG4関連唾液腺炎において線維芽細胞を活性化する炎症細胞の同定のために、連続切片で免疫染色を行い、画像解析ソフトHALOを使用してhistological spatial analysisによる細胞間相互作用の検討を行う。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)