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反復性中耳炎における肺炎球菌ワクチン不応答集団の同定と腸内細菌叢の役割解明

Research Project

Project/Area Number 22K09690
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

武田 早織  和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (20644090)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大谷 真喜子  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00795594)
河野 正充  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (20511570)
平岡 政信  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80423945)
伊豫 巧朗  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (70895820)
森本 あゆ美  和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (80989939)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords肺炎球菌 / 難治性中耳炎 / 特異的抗体 / 反復性中耳炎 / インフルエンザ菌 / 急性中耳炎 / 肺炎球菌ワクチン / 中耳炎 / 腸内細菌叢
Outline of Research at the Start

乳幼児において蛋白結合型肺炎球菌ワクチンの定期接種化後、急性中耳炎は短期間で容易に治癒する症例と難治化(遷延化・反復化)する症例に2極化する傾向がある。難治化の一因として、ワクチン接種後も抗体価の上昇が見られないノンレスポンダーが一定の割合で存在することが挙げられる。近年、腸内細菌叢が免疫応答を修飾することが報告され、様々なワクチンに対するノンレスポンダーの要因となっている可能性が考えられる。本研究では、乳幼児の腸内細菌叢の制御がワクチンの効果を促進し、難治性中耳炎の効果的な予防法となる可能性を検証する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、ワクチン接種児における難治性中耳炎の免疫学的危険因子を特定する。申請者が科学研究費2017ー2018年度若手研究(B)、2019ー2021年度基盤研究(C)において確立した、反復性中耳炎患児の抗肺炎球菌特異的抗体の質的評価法、量的評価法を応用し、肺炎球菌ワクチンを接種された難治性中耳炎患児の血清中の抗肺炎球菌特異的抗体の「質」(機能)と「量」(抗体価)の両面から評価し、ワクチンに対する免疫応答能と腸内細菌叢の構成を調査することで、ノンレスポンダーの危険因子を同定する。
今年度は、反復性中耳炎は、2018年版小児急性中耳炎診療ガイドラインの定義に従い、「過去6カ月以内に3回以上、12カ月以内に4回以上の急性中耳炎に罹患」した症例とし、対照群である睡眠時無呼吸症患児の血清とともに、抗肺炎球菌特異的抗体の質的評価・量的評価を行った。その結果、肺炎球菌の血清型毎に抗肺炎球菌特異的抗体の抗体価および貪食殺菌能は様々であり、抗体価と貪食殺菌能が正の相関をとる血清型と、関連性を示さない血清型が存在した。とりわけ血清型3は特異的抗体価と貪食殺菌能に全く相関が見られなかった。また、患者毎の抗体価・貪食殺菌能も様々であった。抗肺炎球菌特異的抗体の質的・量的評価は反復性中耳炎患児の液性免疫能の評価を行う上で有用な方法であると考え、英語論文として報告した。
最終年度において、反復性中耳炎患児の細菌叢解析を行い、細菌叢との関連性を評価する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染症パンデミックの影響で難治性中耳炎患者の検体収集が大幅に遅れた。そのため、延長申請を行い研究課題を完遂する予定である。

Strategy for Future Research Activity

症例のリクルートと並行して解析を継続している。抗肺炎球菌特異的抗体の質的・量的解析を行うとともに、最終年度において細菌叢解析を行うことで研究期間内に予定のデータ収集と解析を完了する。

Report

(3 results)
  • 2024 Research-status Report
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2025 2024 2023

All Journal Article (1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Quantitative and qualitative evaluation of anti-pneumococcal specific antibodies in children with recurrent acute otitis media.2025

    • Author(s)
      Kono M, Kuroda E, Iyo T, Umar NK, Hirayama A, Takeda S, Murakami D, Hamaguchi S, Hotomi M
    • Journal Title

      Acta Otolaryngologica

      Volume: 145 Issue: 4 Pages: 283-290

    • DOI

      10.1080/00016489.2025.2468397

    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 反復性中耳炎におけるIgG2サブクラスと抗肺炎球菌特異的抗体の量的・質的解析の意義について2024

    • Author(s)
      河野正充、村上大地、大谷真喜子、保富宗城
    • Organizer
      第72回日本化学療法学会西日本支部総会・第94回日本感染症学会西日本地方会学術集会 合同学会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 反復性中耳炎患児における抗肺炎球菌特異的抗体の量的・質的評価法の確立2024

    • Author(s)
      森本あゆ美
    • Organizer
      第4回 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 総会・学術講演会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 反復性中耳炎患児における抗肺炎球菌特異的抗体の量的・質的評価法の確立2023

    • Author(s)
      河野正充
    • Organizer
      第18回 日本小児耳鼻咽喉科学会 総会・学術講演会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2025-12-26  

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