エクソソーム糖鎖プロファイリングに基づく甲状腺癌新規バイオマーカーの探索

• Project/Area Number: 22K09705
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 鈴木 良 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (30706700)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 喜多 知子 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (20362519) ; 河合 良隆 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (50862223) ; 岸本 曜 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80700517)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 甲状腺癌 / 糖鎖解析 / 腫瘍マーカー / エクソソーム

Outline of Research at the Start

内分泌系悪性腫瘍で最多の甲状腺分化癌は比較的予後の良い癌として知られているが、気 管や食道などの周囲組織への浸潤や遠隔転移、未分化転化をきたし生命予後に関わることもある。しかしながら、信頼性の高いバイオマーカーは確立されていない。
そこで、本研究では、エクソソームに含まれる糖鎖を網羅的に解析することで甲状腺癌に対する新規バイオマーカーの発見を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

内分泌系悪性腫瘍で最多の甲状腺癌は分化癌である乳頭癌がその大半を占め、進行が緩徐であることから、比較的予後の良い癌として知られている。しかしながら、頸部リンパ節転移をきたしやすく、気管や食道などの周囲組織への浸潤や遠隔転移をきたし生命予後に関わることもある。また、一部は未分化転化をきたし、急速に進行する。そのため、甲状腺癌診療においては、周囲組織への進展や転移をきたすもの、未分化転化をきたすものを如何に見極めるかが重要となる。しかしながら、バイオマーカーとして用いられているサイログロブリンは一部の症例では病勢を反映するものの、十分な感度は示されていない。また、甲状腺癌患者の数割では抗サイログロブリン抗体が陽性であるため、そもそもサイログロブリンの正確な測定が困難であり、バイオマーカーとして利用することはできない。
本研究は、エクソソームに注目し、網羅的糖鎖解析を行うことにより、甲状腺癌診療における、（存在および転移）診断マーカーと未分化転化マーカーを探索することを目的としている。
今年度は甲状腺癌、甲状腺良性腫瘍および正常ボランティアの血清エクソソーム、および　細胞株（ Nthy-ori-3-1(正常甲状腺濾胞細胞)、TPC-1（乳頭癌）、WRO（濾胞癌）、FRO（未分化癌））の培養上清エクソソームを用い、レクチンアレイを用いて糖鎖プロファイリングを行った。甲状腺乳頭癌患者およびTPC-1、FROでCore fucoseの増加、甲状腺乳頭癌患者およびTPC-1でBisecting GlcNAcの低下が確認された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

乳頭癌患者および細胞株で変化のある糖鎖を同定できた。

Strategy for Future Research Activity

今後はこれらの糖鎖が修飾するタンパク質の同定を試みていく予定である。