一般地域住民に対する大規模疫学調査による加齢性難聴の遺伝的素因の解明
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22K09719
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
佐々木 亮 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (20451479)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊東 健 弘前大学, 医学研究科, 教授 (10323289)
後藤 真一 弘前大学, 医学研究科, 助教 (10833577)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 加齢性難聴 / ミトコンドリア機能 / 一般地域住民 / 疫学的調査 / 疫学調査 / 遺伝子検査 |
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| Outline of Research at the Start |
加齢性難聴の進行には個人差がみられ、その要因として環境因子、基礎疾患、遺伝的素因などが挙げられている。また加齢に伴う組織の老化に関してはミトコンドリアDNA の損傷や酸化ストレスが要因と考えられている。本研究では、ミトコンドリアDNAハプログループと聴覚との関連、および酸化ストレス関連遺伝子と聴覚との関連について検討を行う。さらに、聴覚への影響を与える遺伝子について人工知能を用いて網羅的に解析を行う。遺伝的素因の解明は加齢性難聴進行の予防に繋がる可能性が期待できる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
加齢性難聴は、個人差が大きく、様々な要因により進行することが知られている。遺伝的素因もその要因として挙げられており、環境要因などの暴露が加わることにより、代謝的ストレスを引き起こし、ミトコンドリアから発生したROSが蝸牛障害を引き起こすとされている。ミトコンドリアDNAハプログループは遺伝的に類似した特性を持つ集団であり、その特性の違いによりミトコンドリア機能に影響を与えることが報告されている。ハプログループが加齢性難聴の進行にどのように影響するかを解明することを目的とし、一般地域住民を対象に疫学的に検討を行った。
2014年の岩木町健康増進プロジェクト健診参加者1167人のうち、データ欠損や耳疾患の既往がある参加者を除いた30歳から65歳までの合計698人を解析の対象とした。純音聴力検査を行い、不良聴耳の高周波数域、4000Hzと8000Hzの平均聴力レベルを算出し25dB以上を難聴ありと定義した。遺伝子検査は全ゲノム解析を施行し、シークエンスマッピングにより日本における12の主要なハプログループ（D4a、D4b、D5、G1、G2、M7a、M7b、A、B4、B5、N9、およびF）を選定し、健診参加者をこれらのハプログループのいずれかに分類した。
多重ロジスティック回帰分析により、男性はハプログループAが有意に難聴になりやすい結果となり、女性はN9が有意に難聴になりにくい結果となった。
ハプログループAでは細胞内ROSレベルの上昇により難聴が進行しやすく、ハプログループN9ではROS漏出の減少により難聴の進行が抑制される可能性があると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
加齢性難聴の原因となる遺伝的素因の候補として着目した Nrf2に関しては論文を作成中である。
しかし全ゲノム解析から得られたSNPsのデータを用いて加齢性難聴と関連するSNPsを見出す研究に関しては、未だ候補遺伝子をリストアップするところまで至っていない状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
全ゲノム解析は完了しているので、加齢性難聴と関連するSNPsをリストアップし、聴力データとの関連を検討していく。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
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[Presentation] Association of mitochondrial DNA haplogroup and hearing impairment with aging in Japanese general population of the Iwaki Health Promotion Project2023
Author(s)
Shiori Miura, Akira Sasaki, Shuya Kasai, Takayuki Sugawara, Yasunori Maeda, Shinichi Goto, Takashi Kasai, Nami Shimizume, Songee Jung, Takuro Iwane, Ken Itoh and Atsushi Matsubara
Organizer
IFOS DUBAI ENT WORLD CONGRESS 2023
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Int'l Joint Research
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