好酸球性副鼻腔炎におけるセマフォリンを介したステロイド抵抗性の獲得に関する研究
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22K09743
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
端山 昌樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70756048)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 陽平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00636483)
津田 武 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00778631)
小幡 翔 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (50846409)
中谷 彩香 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80846395)
天野 雄太 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80909656)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 好酸球性副鼻腔炎 / セマフォリン / ステロイド抵抗性 |
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| Outline of Research at the Start |
好酸球性副鼻腔炎（以下ECRS）は難治性副鼻腔炎のひとつであり、嗅覚障害を高率に伴い、QOLを低下させる。保存的治療あるいは手術後の維持治療として局所あるいは全身ステロイド投与は有用かつ重要であるが、一部の症例はステロイド抵抗性を獲得しているため、難治化を生じる。しかしECRSにおけるステロイド抵抗性のメカニズムは十分には解明されていない。セマフォリンの受容体であるPlexin B1が鼻腔上皮細胞に高発現していること、Plexin B1がGlucocorticoid受容体の核内移行に関与することに着目し、好酸球から分泌されたセマフォリンを介したECRSのステロイド抵抗性獲得について解析する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
好酸球性副鼻腔炎（以下ECRS）に対する保存的治療は鼻局所ステロイド薬または短期の内服ステロイド薬である。再発例においても同じである。これに抵抗性の場合は手術や生物学的製剤の使用が考慮される。このことからECRSの難治例は気管支喘息同様にステロイド抵抗性を獲得していると考えられる。しかしECRSにおけるステロイド抵抗性のメカニズムは十分には解明されていないため、今回、上皮細胞・好酸球・ILC2などの細胞にそれぞれ着目して解析を行うこととした。また臨床症状についても内視鏡所見、疾患特異的ＱＯＬ、自覚的嗅覚についてデータを採取している。
基礎実験においては、まず上皮細胞に注目し、手術で切除したポリープや病的粘膜から上皮細胞のみを分離し、遺伝子発現を網羅的に検討を行っている。それらについて好酸球性副鼻腔炎の難治例、予後良好群と非好酸球性副鼻腔炎を比較することでそれぞれそれらにおける遺伝子発現を比較し、ターゲットとなる遺伝子を選択する予定である。網羅的な解析から得られたそれらの遺伝子について、ネットワーク/パスウエィ解析を行い、それらの上流因子についても解析を行っていく。
また先行研究から、好酸球におけるセマフォリンがステロイド抵抗性のトリガーとなっている可能性を考えており、好酸球におけるセマフォリンの発現と病的意義について報告を行ってきた。現在も好酸球におけるセマフォリンの解析を継続している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
好酸球性副鼻腔炎のステロイド反応性が良い群（予後良好群）がほとんど症例がなく（おそらく2次あるいは3次医療機関に紹介になることが少ないと思われる）、コントロール群をどのように設定するか検討中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、難治性好酸球性副鼻腔炎の上皮細胞の機能解析、および網羅的解析で得られたキー遺伝子について好酸球性副鼻腔炎または2型炎症における病的意義について解析を進めていく。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
