| Project/Area Number |
22K09782
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 緑内障 / ブリモニジン / ミュラー細胞 / 神経保護 / アクアポリン / グリンファティックシステム / アクアポリン4 / グリンパティックシステム |
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| Outline of Research at the Start |
緑内障治療点眼として用いられているブリモニジンは神経保護作用を併せ持つ可能性が示されている。また近年、脳科学のトピックにアクアポリンを介したグリア細胞による老廃物除去機構の発見があり、glymphatic systemと呼ばれている。一方、眼内においては網膜固有のグリア細胞であるミュラー細胞がこの役割を果たすと推測される。
本研究では、ヒト培養ミュラー細胞を用いて、ブリモニジンによる神経保護効果を神経栄養因子の発現変化およびglymphatic systemについて検討することで、緑内障の新規治療法開発へ資することを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Brimonidine, an adrenergic α2-receptor agonist and one of the drugs used in the treatment of glaucoma, has been shown to have a strong inhibitory effect on the progression of visual field damage compared to its intraocular pressure lowering effect and is thought to have neuroprotective effects, but the details of its mechanism of action remain unclear. In this study, we analyzed gene expression changes induced by brimonidine in cultured human Muller cells and found that the expression of neurotrophic factors such as nerve growth factor (NGF) and brain derived neurotrophic factor (BDNF) increased 1.5-fold at 6 hours after the addition of brimonidine.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現状でのエビデンスに基づく緑内障の唯一の治療は眼圧下降だが、本邦では正常眼圧緑内障がその病型の7割を占めており、眼圧に依存しない網膜神経節細胞保護の開発が長らく期待されている。緑内障の治療薬の一つであるブリモニジン点眼液は、その眼圧下降効果に比して強い視野障害進行抑制効果を認めており、神経保護作用を持つと考えられているが、未だその機序は十分解明されているとは言えない。本研究では、ブリモニジンの神経保護作用について、特に網膜特異的グリア細胞であるミュラー細胞への作用に着目し検討を行い、ブリモニジンがミュラー細胞において複数の神経栄養因子の発現を増加させることを明らかにした。
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