眼瞼脂腺癌のpagetoid spread におけるエピジェネティクな病態解明

• Project/Area Number: 22K09786
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 柚木 達也 富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (30401805)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田渕 圭章 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (20322109)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 眼瞼脂腺癌 / pagetoid spread

Outline of Research at the Start

本研究では，網羅的なmiRNA 発現解析を行い，眼瞼脂腺癌とpagetoid spreadを伴う眼瞼脂腺癌を比較し，脂腺癌およびpagetoid spreadに関わるmiRNAの種類と機能を明らかにする．さらに，血液中からエクソソームを分離後，含まれるmiRNAの発現と病態に相関性を確認し，バイオインフォマティクス技術を用いて，悪性化分子機構の解明を目指す．

Outline of Annual Research Achievements

富山大学附属病院において眼瞼脂腺癌に対する手術を行い、その臨床検体を用いて研究を行う。病理学的にpagetoid spreadの有無で2群（pagetoid群と非pagetoid群）に分け，それぞれの組織からRNAを分離する。次世代シーケンサーによる遺伝子解析を行い、pagetoid spreadに関わる候補miRNAと候補遺伝子を同定し、候補miRNAと予後因子との関連性について検討を行う。Pagetoid spreadがみられる脂腺癌特有の候補miRNAおよび遺伝子発現解析を行い、遺伝子間の相互作用を付加した遺伝子ネットワークを構築する。それらのネットワークの中に、細胞増殖や癌悪性度に関連する遺伝子を同定し、特異的プライマーを用いたリアルタイム定量的PCR (qPCR) 法によりmRNAレベルで評価する。そして，pagetoid群と非pagetoid群において、年齢、性別、腫瘍の大きさ、分化度、TNM分類、臨床所見や再発率等の多変量解析を行い、候補miRNA発現レベルと関連遺伝子との間の関係を統計学的に検討する。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

pagetoidと非pagetoidの眼瞼脂腺癌の両群の比較を行う必要があるため、両方の検体を入手する計画であった。しかいｓ、眼瞼脂腺癌の手術が予定よりも少なかったため、臨床検体の入手にやや時間を要した。そのためにＲＮＡ抽出や遺伝子シーケンスの開始に時間がかかった。必要な検体は入手できたので、今後次世代シーケンスの解析を進めていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

臨床検体を入手し、病理学的にpagetoid spreadの有無で2群（pagetoid群と非pagetoid群）に分け、それらの遺伝子解析を進めている段階である。遺伝子シーケンサーは行っており、大量のデータを解析している途中である。