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Investigation of the onset and progression mechanisms of primary open-angle glaucoma - Association between the genetic variants associated with primary open-angle glaucoma and visual field loss -

Research Project

Project/Area Number 22K09787
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

間渕 文彦  山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (20322125)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柏木 賢治  山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (30194723)
櫻田 庸一  山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90456476)
米山 征吾  山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (90751652)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords原発開放隅角緑内障 (POAG) / 遺伝子多型 / 視野障害 / genetic risk score (GRS) / mean deviation (MD) / PSD / IOP-related遺伝子多型 / optic nerve-related遺伝子多型 / 原発開放隅角緑内障 (POAG) / 原発開放隅角緑内障 / 眼圧
Outline of Research at the Start

原発開放隅角緑内障(POAG)感受性遺伝子多型は、眼圧(IOP)上昇に関与するIOP-related遺伝子多型と、眼圧とは別に視神経の脆弱性に関与するnon-IOP-related遺伝子多型の2つに分類されると考えられる。
本研究では、IOP-related/non-IOP-related遺伝子多型相加効果と視野障害の関係について検討し、IOP-related遺伝子多型が視野重症度、びまん性視野障害、non-IOP-related遺伝子多型が傍中心暗点や鼻側階段など緑内障性(局所)視野障害、上方または中心視野障害に重要な役割を果たしているか検証する。

Outline of Annual Research Achievements

原発開放隅角緑内障(POAG)感受性遺伝子多型は、眼圧(IOP)上昇に関与するIOP-related遺伝子多型と、眼圧とは別に視神経の脆弱性に関与するoptic nerve-related遺伝子多型の2つに分類される。これまで我々は、POAG感受性遺伝子多型の相加効果を評価するため、複数のIOP-related遺伝子多型のrisk allele数の合計をgenetic risk score(GRS)として各症例毎に算出。同様にoptic nerve-related遺伝子多型についてもGRSを算出し、POAG発症リスクの指標を緑内障家族歴、進行リスクの指標を緑内障診断時年齢としてGRSとの関係について検討したところ、緑内障家族歴(発症)にはoptic nerve-related遺伝子多型(視神経脆弱性)、緑内障診断時年齢(進行)にはIOP-related遺伝子多型(眼圧上昇)が重要な役割を果たしていることを見出した。
本研究では、POAG感受性遺伝子多型と緑内障の最も重要な表現型である視野障害との関係について検討するため、視野障害重症度の指標をハンフリー自動視野計30-2プログラムのmean deviation(MD)、傍中心暗点や鼻側階段など典型的緑内障性視野障害として認められる局所視野障害の指標をpattern standard deviaiton (PSD)としてGRSとの関係について検討したところ、視野障害重症度(MD)にはIOP-related遺伝子多型(眼圧上昇)、局所視野障害(PSD)にはoptic nerve-related遺伝子多型(視神経脆弱性)が重要な役割を果たしていることを見出したので報告した。
本年度はさらに、POAG感受性遺伝子多型解析を進めるとともに、視野検査を含む臨床データの更なる解析を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

視野障害重症度にはIOP-related遺伝子多型(眼圧上昇)、緑内障性(局所)視野障害にはoptic nerve-related遺伝子多型(視神経脆弱性)が重要な役割を果たしていることを報告すると共に論文として掲載することができ、予定通りの進捗状況となっている。

Strategy for Future Research Activity

POAG感受性遺伝子多型解析をさらに進めるとともに、視野検査を含む臨床データの更なる収集を継続して行っていく。また、視野障害重症度(MD)、緑内障性(局所)視野障害(PSD)に加え、視野障害進行リスクとしてMD slope、上方/下方視野障害、中心視野障害など、視野障害パターンとIOP-related/optic nerve-related遺伝子多型との関係についても検討することで、POAGにおける緑内障性視野障害発症進行メカニズムをより明らかにしていく。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Genetic variants associated with glaucomatous visual field loss in primary open-angle glaucoma2022

    • Author(s)
      Mabuchi Fumihiko、Mabuchi Nakako、Sakurada Yoichi、Yoneyama Seigo、Kashiwagi Kenji、Yamagata Zentaro、Takamoto Mitsuko、Aihara Makoto、Iwata Takeshi、Hashimoto Kazuki、Sato Kota、Shiga Yukihiro、Nakazawa Toru、Akiyama Masato、Kawase Kazuhide、Ozaki Mineo、Araie Makoto
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 20744-20744

    • DOI

      10.1038/s41598-022-24915-x

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] METTL23 mutation alters histone H3R17 methylation in normal-tension glaucoma2022

    • Author(s)
      Pan Yang、Suga Akiko、Kimura Itaru、Kimura Chojiro、Minegishi Yuriko、Nakayama Mao、Yoshitake Kazutoshi、Iejima Daisuke、Minematsu Naoko、Yamamoto Megumi、Mabuchi Fumihiko、Takamoto Mitsuko、Shiga Yukihiro、Araie Makoto、Kashiwagi Kenji、Aihara Makoto、Nakazawa Toru、Iwata Takeshi
    • Journal Title

      Journal of Clinical Investigation

      Volume: 132 Issue: 21

    • DOI

      10.1172/jci153589

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Genetic variants associated with a history of glaucoma surgery in Japanese patients with primary open-angle glaucoma2023

    • Author(s)
      Fumihiko Mabuchi、Nakako Mabuchi、Yoichi Sakurada、Seigo Yoneyama、Zentaro Yamagata、Kenji Kashiwagi
    • Organizer
      World Glaucoma Congress
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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