黄斑浮腫の形成と進行における血液凝固系因子が果たす機序の解明

Research Project

Project/Area Number	22K09832
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research Institution	Yamagata University (2023) Mie University (2022)
Principal Investigator	杉本昌彦山形大学, 医学部, 教授 (00422874)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	Gabazza Esteban 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00293770) 近藤峰生三重大学, 医学系研究科, 教授 (80303642)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000) Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000) Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Keywords	耐糖能異常を伴う妊娠 / 糖尿病網膜症 / Protein-S / 妊娠 / 糖尿病
Outline of Research at the Start	これまでの知見からPSはDRとDMEの進行に関与することが明らかになった。ここから申請者は眼内局所におけるPSの挙動が他の網膜疾患に併発するME、とくに嚢胞形成に結びつくのではないかという仮説を立てた。これには単なる凝固活性の抑制のみならず、抗炎症作用や細胞死制御などPSの持つ種々の作用が関連している可能性を考えている。今回この機序をヒト採取検体、細胞、動物モデルを用いて明らかにする。
Outline of Annual Research Achievements	耐糖能異常を伴う妊娠に合併した網膜症は従来の糖尿病網膜症と異なり、炎症による種々のサイトカインの上昇がその原因であることを我々は以前報告している (Sugimoto M, et al. PLOS ONE 2019)。また、Protein-Sは炎症を制御して糖尿病ならびに糖尿病網膜症の進展に関与することを我々は報告している(Sugimoto M, et al. SciRep 2021)。これらの知見から、耐糖能異常を伴う妊娠におけるprotein-Sの解析を行った。本年はこの解析結果をさらに探求し、他のサイトカインとの関連を検討し、国際学会で報告した。耐糖能異常を伴う妊娠を病型（妊娠糖尿病、糖尿病合併妊娠）に分けて解析した結果、妊娠糖尿病では正常妊娠に比しやや増加するものの糖尿病合併妊娠では有意な変化を認めないことが明らかとなった。また、血管内皮増殖因子関連因子（VEGF1,2,VEGF-R1, VEGFR-2）や種々の炎症性サイトカインとの有意な相関も認めなかった。これらの結果から、Protein-Sは耐糖能異常を伴う妊娠において明確な役割を持たないことが推察された。糖尿病合併妊娠モデルマウスなどを用いた検索を行ってゆく予定であったが、これ以上行わず、増殖糖尿病網膜症や抗血管内皮増殖因子阻害薬に反応しない糖尿病黄斑浮腫などの難治症例におけるProtein-Sの関与について今後は検討してゆくことになった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 申請者の所属が三重大学から山形大学に変更となり、研究の再開まで時間を要した。このため、研究の進展に遅れが生じている。今回、昨年度まで蓄積したデータを解析し、ようやく学会報告するにとどまった。
Strategy for Future Research Activity	耐糖能異常を伴う妊娠に合併した網膜症の進行においてProtein-Sは関与しないことが明らかとなった。増殖糖尿病網膜症や、抗血管内皮増殖因子阻害薬に反応しない症例などの難治性糖尿病網膜症におけるProtein-Sの関与について引き続き検討を行う。