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遺伝性網膜変性症の新規原因遺伝子の同定とその網膜変性の分子機序の解明

Research Project

Project/Area Number 22K09833
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

佐藤 茂  大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70738525)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 不二門 尚  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 特任教授 (50243233)
辻川 元一  大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70419472)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords遺伝性網膜変性症 / 全エクソーム解析 / 網膜色素変性症 / 黄斑ジストロフィー / 新規原因遺伝子
Outline of Research at the Start

これまで我々が行ってきた全エクソーム解析にて既知遺伝子内に候補となる変異を全く認めない症例が数多く存在することが明らかとなった。また世界的にもIRDsには未知の原因遺伝子が存在していることは確実視されており、病態の解明に向けその全貌を明らかにすることが研究の焦点となっている。以上のことから本研究では遺伝性網膜変性症の未知の原因遺伝子群を網羅的に明らかにし、重要な網膜変性の分子機序を系統的に明らかにしていく

Outline of Annual Research Achievements

遺伝性網膜変性症患者に対する全エクソーム解析の結果を活用して、新規遺伝性網膜変性症の原因遺伝子候補を絞り込んだ。絞り込んだ遺伝子群についてin situ hybridizationにてマウス網膜発現を調べ、解析の順位付けを行った。順位の高いものから免疫染色を行い、視細胞で発現がみられるものについて、先端モデル動物作成支援プラットフォームの支援を受けて、ノックアウトマウスの作成を行った。ノックアウトマウスは現在5系統のgermline transmissionが確認できている。並行して、ノックアウトゼブラフィッシュの作成も行い現在3系統が樹立できている。順次、形態学的解析及び網膜電位図による電気生理学的解析にてそれらの表現型を解析しているところである。更に、英国ロンドン大学の眼科研究所との共同研究にて、今回抽出した遺伝子変異をもつ遺伝性網膜変性症患者がいないかの検索も開始している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

IRDs患者に対するWESのデータを基にしたスクリーニングで絞り込まれた候補遺伝子群について、順位付けを行い、これまでに6系統のKOマウスと3系統のKOゼブラフィッシュラインを確立できている。現在、表現型解析を進めているところである。同時に、英国ロンドン大学の眼研究所と共同研究にて、これらの候補遺伝子の変異を持つ患者の探索を開始している。以上より、計画は順調に進んでいると考えている。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、形態学的解析を進め、光学顕微鏡的にははっきりとした形態学的差異を示さないノックアウトマウスについては、電子顕微鏡的解析も進めていく。一部は開始済である。
また、電気生理学的解析についても継続し、差異が出たノックアウトマウスについては視運動性眼振も計測する予定である。視運動性眼振測定装置は組みあがっており、データの取得に向けた微調整をしているところであり、来年度にはデータの取得ができると考えている。
また、人で検出された変異を導入したゼブラフィッシュも作成を開始している。ロンドン大学との共同研究も継続する。以上により、今回対象とした新規遺伝性網膜変性症の原因遺伝子候補の変異が、実際に網膜変性をしめすことにより、新規原因遺伝子の同定を目指す。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] UCL, Institute of ophthalmology(英国)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Two Japanese Families with Pigmented Paravenous Retinochoroidal Atrophy and HK1 Mutation: A Case Report2024

    • Author(s)
      Sato Shigeru、Morimoto Takeshi、Fujikado Takashi、Tanaka Sayaka、Sai Sou、Tsujikawa Motokazu、Nishida Kohji
    • Journal Title

      Case Reports in Ophthalmology

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 8-14

    • DOI

      10.1159/000534237

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Genetic diagnosis and identification of new candidate causative genes of retinitis pigmentosa by whole exsome sequencing2024

    • Author(s)
      佐藤茂、森本壮、不二門尚、田中さやか、辻川元一、西田幸二
    • Organizer
      ARVO
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Two Japanese families of pigmented paravenous chorioretinal atrophy due to HK1 gene mutation2023

    • Author(s)
      佐藤茂、森本壮、不二門尚、田中さやか、辻川元一、西田幸二
    • Organizer
      ARVO
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Connecting ciliaに局在する”Gelionの網膜における機能解析2023

    • Author(s)
      立野琢巳、佐藤茂、新井悠之、上中知帆、辻川元一
    • Organizer
      先端モデル動物作成支援プラットフォーム若手支援技術講習会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Evanは遺伝性網膜ジストロフィの新規原因遺伝子候補である2023

    • Author(s)
      新井悠之介、佐藤茂、上中知帆、立野琢巳、辻川元一
    • Organizer
      先端モデル動物作成支援プラットフォーム若手支援技術講習会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 遺伝性網膜変性症の新規原因遺伝子の同定-Meowth1の検討2023

    • Author(s)
      上中知帆、佐藤茂、新井悠之介、立野琢巳、辻川元一
    • Organizer
      先端モデル動物作成支援プラットフォーム若手支援技術講習会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 網膜色素変性症79の発症機序解明を目指した疾患モデル動物の作製2023

    • Author(s)
      立野琢巳、佐藤茂、 新井悠之、上中知帆、辻川元一
    • Organizer
      先端モデル動物作成支援プラットフォーム2023年度成果発表会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Meowth1 遺伝子の役割 遺伝性網膜変性症の新規原因遺伝子の可能性2023

    • Author(s)
      上中知帆、佐藤茂、新井悠之介、立野琢巳、辻川元一
    • Organizer
      先端モデル動物作成支援プラットフォーム2023年度成果発表会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 網膜におけるMeowth1遺伝子の解析2023

    • Author(s)
      上中知帆、佐藤茂、新井悠之介、立野琢己、辻川元一
    • Organizer
      遺伝子改変動物作成支援成果発表会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 網膜色素変性症の新規原因候補遺伝子としてのGelion遺伝子の機能解析2023

    • Author(s)
      立野琢己、佐藤茂、新井悠之介、上中知帆、辻川元一
    • Organizer
      遺伝子改変動物作成支援成果発表会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 網膜におけるMeowth1遺伝子の解析2022

    • Author(s)
      上中知帆、佐藤茂、新井悠之介、立野琢己、辻川元一
    • Organizer
      先端モデル動物作成支援プラットフォーム2022年度若手支援技術講習会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 網膜における遺伝子Evan の解析2022

    • Author(s)
      新井悠之介、佐藤茂、上中知帆、立野琢己 、辻川元一
    • Organizer
      先端モデル動物作成支援プラットフォーム2022年度若手支援技術講習会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 網膜色素変性症の新規原因遺伝子の 同定に向けたGelion遺伝子の解析2022

    • Author(s)
      立野琢己、佐藤茂、新井悠之介、上中知帆、、辻川元一
    • Organizer
      先端モデル動物作成支援プラットフォーム2022年度若手支援技術講習会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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