リンパ浮腫患者に対する新規リンパ管再生治療による根治的治療の開発

• Project/Area Number: 22K09867
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 松原 忍 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10404576)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 里佳 順天堂大学, 医学部, 教授 (70509827) ; 西貝 燕 順天堂大学, 医学部, 博士研究員 (80614007)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: リンパ管再生 / リンパ浮腫 / 細胞治療

Outline of Research at the Start

がん治療後の続発性リンパ浮腫の病態は解明されておらず根治療法が無い。リンパ管静脈吻合術や圧迫療法は対症療法であり、根治に至るには貯留するリンパを持続的に減じる方法が必要である。本研究では血管新生能と抗炎症作用を有する末梢血中の血管再生幹細胞様の新しいマクロファージによる細胞治療を用いたリンパ管再生により、既存の治療方法だけでは解決できない微小リンパ循環の改善によるリンパ浮腫の新たな根治的治療を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

リンパ浮腫における、微小リンパ循環の改善による新たな根治的治療の開発を最終目的として、本研究ではマウスの任意の部位に低侵襲でリンパ管を再生させ る方法を構築することを目標としている。
2023年度に予定していた①in vitro におけるReMa細胞を用いたリンパ管内皮細胞によるリンパ管形成では、継代における細胞の生着率が想定より低く安定した増殖が確立できていない。そのためリンパ管形成の骨格構造となるマトリジェルを入れる実験が停滞している。
②マウス後肢リンパ浮腫モデルを作成するために、文献的に報告があるマウス鼠径部でのリンパ管迂回路の同定および切断を行ったが想定通りの浮腫が生じなかった。原因として切除範囲の不足が推測され、正確なリンパ管および動静脈の剥離・結紮、0.5mm前後の管腔構造の識別と剥離の精度を向上させる技術の獲得を目指す予定である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

①in vitro におけるReMa細胞を用いたリンパ管内皮細胞によるリンパ管形成では、継代における細胞の生着率が想定より低かった。 文献的に酸素濃度がリンパ管内皮細胞の生育に影響することが指摘されており、培養中の酸素濃度の安定が不十分だった可能性が考えられる。
②マウス後肢リンパ浮腫モデルの作成では、切除範囲の不足による浮腫の不成立が推測された。迂回路として0.5mm以下のリンパ管の存在が影響していると思われる。

Strategy for Future Research Activity

①リンパ管内皮細胞の継代における増殖不良においては、培養中の酸素濃度の安定が不十分だった可能性が考えられるため。インキュベーターの使用方法取り決めの徹底や、定期的なインキュベーター内の環境評価を徹底する。
②マウス後肢リンパ浮腫モデルを作成においては色素を用いたリンパ管の同定法を導入することで、側副路となる0.5mm以下の管腔構造を識別し広範囲でのリンパ管結紮を行う技術を獲得する。