| Project/Area Number |
22K09949
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
飯塚 麻菜 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (80734821)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | シェーグレン症候群 / 自己反応性T細胞 / BCR / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、SS様病態の発症に関わる自己反応性CD4+T細胞およびその活性化因子との連関に焦点を当て、これまで不明であった発症に関わる自己抗原と臓器特異的集積機構および疾患特異的病因分子を明らかにする。また、マウスモデルの解析結果を軸に、SS患者における病態発症に関わる特異的分子の機能解析を行い、新たな治療標的を見出す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
シェーグレン症候群 (Sjogren’s syndrome; SS) は、慢性唾液腺炎、涙腺炎を主徴とする国の指定難病に認められた臓器特異的自己免疫疾患である。慢性の炎症疾患であり、病態が進行すれば、悪性リンパ腫の出現リスクも高く、予後は悪くなる。しかし、SSの詳細な発症機序および病態進行因子は解明されておらず、根本的な治療法はなく、対処療法に頼るのみである。本研究はSSと非常に類似した病態を呈するTh17のマスター転写因子であるRORγtをT細胞に過剰発現させたRORγtトランスジェニックマウス (RORγt Tg) を用いて、SSの発症機序を解明するものである。
これまでに、RORγt TgマウスにおけるSS様唾液腺炎の発症には、CD4+ T細胞が原因細胞であること、また自己抗体が必要条件であることを明らかにしてきた。そこで、本年度は唾液腺炎誘導に関与する自己抗体の詳細な解析を行った。唾液腺に浸潤しているB細胞をシングルセルソートし、BCRの配列を確認した。オリゴクローナルに増殖しているBCRクローンを再構築し、リコンビナント抗体 (rIgG) を作製した。rIgGを用いて、唾液腺炎誘導能を確認したところ、いくつかのクローンにおいて病因性が確認された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
病変局所において、オリゴクローナルに増殖しているBCRを認めることができた。さらに、それらのクローンを再構築し、リコンビナント抗体を作製、機能評価するところまで進めることが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、病因性を持つBCRクローンが認識する自己抗原の探索を行う。また、自己抗体による病原性CD4+ T細胞の活性化機序についても、検討を行う。
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